阿魏酸鈉對大腦神經系統保護作用進展范文

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【摘要】阿魏酸鈉具有抗血小板聚集、抗炎、抗氧化等藥理作用，為進一步改善它的藥理作用，近年來對其進行了深入研究發現它在神經細胞保護方面具有重要作用，通過對其神經系統保護作用機制的深入研究，將為阿魏酸鈉用于臨床治療腦梗死、缺血性腦損傷、偏頭痛、眩暈等提供重要的理論依據。

【關鍵詞】阿魏酸鈉；保護作用

阿魏酸鈉（Sodiumferulate,商品名當歸素），是阿魏酸FA（4-羥基-3甲氧基肉桂酸）的鈉鹽。FA普遍存在于當歸、川芎、蜂膠、酸棗仁等中藥材中，屬酚酸類化合物，具有抑制血小板聚集、抗血栓形成、抗炎、抗氧化等藥理作用［1，2］，但在空氣中不穩定，臨床常用其鈉鹽SF，由于該化合物在自然界中廣泛存在且有明確的藥理活性。尤其近年來，SF在對神經系統的保護作用的研究方面取得了一定進展，并頗受重視，現就SF對神經系統保護作用機制研究進展作一綜述。

1SF對家兔脊髓缺血再灌注損傷有保護作用［3］

腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素1B（IL-1B）、S100蛋白是體內重要的炎性細胞因子，S100蛋白能敏感反映神經細胞受損程度，而阿魏酸鈉能明顯抑制腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素1B（IL-1B）等的升高，表明它可通過抑制炎癥反應而發揮防治骨髓損傷的作用，從而有效防止脊髓神經元被破壞，維護缺血區域神經元的基本結構和功能。

2阿魏酸鈉對興奮性氨基酸損傷的神經細胞保護作用［4］

谷氨酸是腦內興奮性突觸的主要神經遞質之一，文獻報道中，通過在培養神經細胞中加入谷氨酸后使Ca2+水平明顯升高及反映神經細胞受損程度的LDH大量釋放，證實了谷氨酸對神經細胞有直接毒性作用，進一步研究結果顯示在細胞培養液中預先加入阿魏酸鈉，可劑量依賴性地抑制谷氨酸所引起的Ca2+升高及神經細胞LDH釋放量顯著下降，并使神經細胞死亡率明顯下降，由此說明阿魏酸鈉對神經系統谷氨酸損傷具有保護作用。由于細胞內超載可進一步造成磷脂酶A、一氧化氮合酶和黃嘌呤氧化酶等鈣依賴性酶類激活，產生大量的一氧化氮和氧自由基，對神經細胞產生直接損傷并最終激活細胞凋亡途徑。而阿魏酸鈉具有較強抗氧化作用及清除自由基能力，因此，阿魏酸鈉的這種神經保護作用與多重抗氧化機制有關。

3阿魏酸鈉對β-淀粉樣蛋白25-35誘導的體外培養神經細胞損傷的保護作用［5］

文獻研究中通過觀察大鼠胎鼠大腦皮層給藥前后神經細胞的形態學變化，用MTT比色實驗檢測神經細胞活性及依據LDH漏出率來檢測神經細胞受損程度等方法證明了阿魏酸鈉能劑量依賴性地對抗25-35誘導的體外培養神經細胞損傷。研究表明25-35是一種氧化劑，其神經毒性作用是由自由基介導的，導致細胞內鈣超載，激活炎癥相關酶，并耗竭體內抗氧劑，加劇其在體內蓄積，最終導致細胞的損傷或死亡，而阿魏酸鈉是一種強抗氧化劑，能對抗ROS引起的膜脂質過氧化，減少超氧自由基和脂質過氧化產物，從而發揮神經細胞保護作用。

4阿魏酸鈉對大鼠腦微血管跨膜電阻的影響而發揮對神經細胞的保護作用［6］

文獻［7］通過用微電極插入微血管腔內記錄跨腦軟膜微血管內皮電阻的方法，觀察表明加入組胺后，組胺能引起腦微血管通透性增加，引起跨內皮電阻快速下降，而阿魏酸鈉能減輕因組胺引起的大鼠大腦表面跨毛細血管電阻下降，抑制通透性增加，從而促進炎癥腦水腫和腦缺血癥狀的改善，發揮神經細胞的保護作用。

5阿魏酸鈉對局灶性腦缺血損傷有神經保護作用［8］

利用大腦中動脈阻塞造成大鼠腦梗死模型，證實阿魏酸鈉可減弱腦缺血后的突觸后致密物質PSD-95活化而明顯減少大腦梗死面積，顯著改善大鼠的神經功能缺損癥狀。研究［9］認為PSD參與早期缺血引起的改變，這些改變導致神經元死亡，而PSD-95是PSD的一個主要蛋白成分，缺血會引起缺血區域的PSD-95蛋白產生明顯增加，這包括突觸后細胞Ca2+改變，去磷酸化反應、蛋白酶激活、氧化反應和其他改變等。這均有助于神經細胞興奮性增加而導致細胞死亡。而上述研究證明了阿魏酸鈉通過減弱PSD-95活化，減弱它在缺血皮質和紋狀體中的活化，從而降低細胞興奮性，減少大腦梗死面積，發揮神經保護作用。這可能與阿魏酸鈉的藥理作用有關，包括清除氧自由基、抗氧化、減輕脂質過氧化，減少細胞內鈣離子濃度，抗炎等。

6阿魏酸鈉通過對神經細胞凋亡的抑制作用而發揮神經保護作用［10］

腦缺血時神經細胞凋亡受基因調控［11］，已知相關基因有bcl-2、p53、c-f等基因家族，各種基因在細胞凋亡中的作用各不相同，章軍建等［12］研究發現bcl-2與bar在缺血后表達的比例對缺血性腦損傷細胞生存與凋亡可能起重要調控作用，他通過實驗發現阿魏酸鈉能通過加強bcl-2表達，減少Bar表達，從而對細胞凋亡產生抑制作用，且能劑量依賴性地降低Par-4及Caspase-3基因的mRNA的表達水平，曲喜英等［13］進一步研究發現過氧化氫通過促進Caspase-3及Par-4蛋白的激活來誘發細胞凋亡，這可能是阿魏酸鈉對抗過氧化氫引起的神經毒性的作用機制。

7阿魏酸鈉增加缺血區域細胞外信號調節激酶的活性，減輕腦損傷而發揮神經保護作用［14］

ERKs是一組分布于胞漿中具有絲氨酸/酪氨酸雙重磷酸化能力的蛋白激酶，局灶性腦缺血后ERKs激活與神經元的存活有關，而有研究報道［15］，阿魏酸鈉可增加腦缺血再灌注所誘發的ERKs的活性，減輕腦缺血損傷，這是它發揮神經保護作用的機制之一。

8阿魏酸鈉對大鼠腦缺血、再灌流后氧化性DNA損傷的保護作用［17］

文獻［16］研究中采用線栓法制成大鼠大腦中動脈阻塞及再通模型，并用免疫組織化學方法檢測，用阿魏酸鈉組、陽性對照組、缺血再灌流組中氧化性DNA損傷產物8-羥基脫氧鳥苷的表達，結果發現對照組中僅見少數散在微量8-羥基脫氧鳥苷，缺血再灌流組腦中有大量的8-羥基脫氧鳥苷，較對照組明顯增加，而阿魏酸鈉組8-羥基脫氧鳥苷陽性表達在腦區分布與缺血再灌流組相似，但較之顯

著減少，腦缺血再灌流后產生大量自由基是引起缺血性腦損傷的重要因素，而阿魏酸鈉能抑制自由基引起的DNA結構異化和細胞凋亡，這可能是阿魏酸鈉對氧化性DNA損傷具保護作用機制。

9阿魏酸鈉抗ET治療急性腦梗死［18］

阿魏酸鈉在臨床治療急性腦梗死，總有效率達72%。研究表明［19］，ET與血管平滑肌的ET受體結合，激活鳥苷酸環化酶，促進細胞內鈣離子釋放并通過鈉/鉀交換機制使細胞內游離鈣離子濃度增加，引起血管收縮，使腦動脈嚴重而持久痙攣，缺血區域供血減少，這是形成缺血區細胞死亡的重要原因，因自由基及其引發的脂質過氧化反應，損害了細胞膜，致細胞死亡，細胞功能喪失，而阿魏酸鈉的苯烯結構能拮抗ET，酚羥基結構能清除自由基，發揮保護腦細胞作用，這就是阿魏酸鈉拮抗ET治療急性腦梗死的作用機制。

總之，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素1B（IL-1B）等的升高，興奮性氨基酸的神經毒性，β-淀粉樣蛋白25-35的誘導，大腦表面跨毛細血管電阻增加，PSD-95活化，ERKs酶的活性降低，細胞內Ca2+超載，ET增加，氧自由基增加及細胞凋亡等為因果，共同作用形成損傷級聯反應，最終導致神經細胞損傷，運用體內外動物實驗及臨床實際應用，已經證明了阿魏酸鈉在神經系統損傷中的應用價值［20］。隨著國內外針對神經保護劑的廣泛深入研究，從細胞技術及分子生物學技術進一步闡明阿魏酸鈉在神經細胞保護方面的作用機制，將對臨床以阿魏酸鈉作為神經保護劑的應用提供有益的科學依據。

【參考文獻】

1靖會，姚凌云，李教社，等．國內阿魏酸鈉的藥理學研究進展．西北藥學雜志，2002，17：216-218.

2孫蓉，孫玲，劉持年．川芎抗氧化的研究進展和應用前景．中國新醫藥雜志，2003，9（3）：47．

3柯齊斌，黃海波，周青山，等．阿魏酸鈉對家兔脊髓缺血-再灌注損傷的防治作用．臨床麻醉學雜志，2002，18（8）：425-428.

4周艷，章軍建，張曉琴．阿魏酸鈉對培養神經細胞谷氨酸損傷的保護作用．卒中與神經疾病，2003，10（2）：78-79．

5鄭君德，謝顯訓，金英．阿魏酸鈉β淀粉樣蛋白25-35誘導的體外培養神經細胞損傷的保護作用.錦州醫學院學報，2004，25（4）：273-281.

6章軍建，陳安清，高永哲，等．阿魏酸鈉對培養的皮質神經細胞內游離Ca2+的影響．中國臨床神經科學，2002，10（4）：342-344．

7吳大正，樊懿，胡之壁．阿魏酸鈉對大鼠腦微血管內皮跨膜電位的影響.華西藥學雜志，2001，16（2）：98-100.

8王強，熊利澤，陳紹洋，等．阿魏酸鈉對局灶性腦缺血突觸后致密物質95活化的影響．中國中西醫結合急救雜志，2003，10（3）：138-141．

9PadoschSA，PoppE，VogelP，eta1．AlteredproteinexpressionlevelsofPSD95andFasligandindifferentiallyvulnerablebrainareasinratsafterglobalcerebralischemia．NeurosciLett，2003，338：247-251．

10李彬，溫昱．大鼠肢體缺血再灌注損傷后細胞凋亡與Bcl-2和Bax蛋白表達的關系．溫州醫學院學報，2003，33（5）：301-303．

11ChertJ，GrahamSH，NakayamaM，etal.Ptosisreprx’sorgenesbcl-2andBcl-x-longareexpmssedintheratbrainfollowingglolischmala，JCerebBloodFou，Melab，1997，17（1）：2-10．

12章軍建，阮旭中，張蘇明，等．大鼠局灶性腦缺血后Bcl-2、bax的表達與細胞凋亡的關系．中國神經免疫學和神經病學雜志，1998，5（4）：245-248．

13曲喜英，祝其鋒．阿魏酸鈉對H2O2誘導的PC12細胞凋亡的保護作用的探討.中國藥理學通報，2004，20（5）：553-556.

14章軍建，阮旭中，張蘇明．阿魏酸鈉對腦缺血大鼠海馬CA1區神經細胞凋亡的影響.中國臨床神經科學，1998，6（3）：125-128．

15MacManusJP．BuchanAM，HilIE．＆．GlobalischemiacancauseDNAfragrnentationindicativeofapoptosisinrathrain.NeumsciLett，1993，164（1．2）：89-92.

16章軍建，劉煜敏，劉漢新，等．阿魏酸鈉對大鼠腦缺血一再灌流后氧化性DNA損傷的保護作用.中國神經科學雜志，2001，17（2）：198-200．

17CuiJ，HolinesEH，GreeneTG，etal．OxidativeDNAdamageprecedesDNAfragmentationafterexperimenta1strokeinratbrain．FASEBJ，2000，14（7）：955-967．

18劉會榮．阿魏酸鈉的藥理與臨床應用．中國藥業，2005，14（3）：78-79.

19MatsudaT，ArakawaN，TakumaK，etal.SEA0400.anovelandselectiveinhibitoroftheNa+-Ca2+exchanger．Attenuatesreperfusioninjuryintheinvitroandinvivocerebralischemicmodels．JPharnacolExpTher，2001，298（1）：249-2

20趙同峰，鄧華聰．阿魏酸鈉的藥理研究新進展．西北藥學雜志，2001，1（3）：136．新晨