脂肝樂抗脂肪肝作用范文

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脂肪肝是由多種疾病和原因引起的肝臟脂肪變性。國內外學者認為當肝細胞合成甘油三酯（TG）及分泌極低密度脂蛋白（VLDL）不平衡時，脂肪肝就會形成。對于脂肪肝的治療，目前臨床上尚缺乏較滿意的藥物。已報道的考來烯胺、煙酸肌醇酯、苯扎貝特、吉非羅齊等藥物雖然可以從不同環節抑制脂肪肝，但不良反應多、療程長，故臨床應用受到限制［1］。根據傳統中醫理論活血化瘀、疏肝解郁、健脾化濕研制出的中藥復方脂肝樂（簡稱ZGL）是由草決明、山楂、澤瀉等多味中藥組成，臨床已試用于治療脂肪肝患者，取得了較好療效。由于營養因素在脂肪肝的發生發展中占有主要地位，因此，2005年9月～2006年3月采用高脂飼料誘導大鼠脂肪肝模型，觀察了ZGL對脂肪肝的治療作用并對其部分作用機制進行了探討。

1材料與方法

1.1動物雄性Wistar大鼠，120只，體重（150±20）g，貴陽動物實驗中心提供，合格證號：SCXK（黔）2002-0001。

1.2藥品及試劑ZGL由內蒙古鄂爾多斯市第二人民醫院提供，批號：020816，為棕色圓形顆粒制劑，臨用前將顆粒研磨成粉末，用蒸餾水配制成所需濃度使用，溶液pH=6.5。東寶肝泰片，通化東寶藥業股份有限公司生產，批準文號：吉衛藥準字（1996）第430110號，配制方法同上。膽固醇（化學純，進口分裝），中國醫藥分公司北京采購供應站經銷，批號020908。血清及肝臟生化指標檢測試劑盒，北京中山生物技術有限公司生產。其余化學試劑均為分析純。

1.3復制脂肪肝動物模型高脂飼料（玉米粉79.5%、豬油20.0%、膽固醇0.4%、膽鹽0.1%）,動物自由取食，持續12周，復制大鼠脂肪肝動物模型。頸動脈放血法處死各組大鼠5只，取肝左葉同一部位組織，常規HE染色，光鏡觀察，脂變細胞占肝小葉的1/2～2/3或2/3以上，細胞增大或腫脹，胞漿內充滿脂滴空泡，肝竇狹窄、極度狹窄甚至閉塞，表明造模成功。

1.4分組與給藥

Wistar大鼠按體重隨機分為6組：正常組、模型組及ZGL低劑量、中劑量、高劑量組和東寶肝泰組。除正常對照組外，其余各組均復制脂肪肝模型。12周后終止病因刺激，開始灌胃給藥，ZGL低劑量、中劑量、高劑量為1.5、3.0、4.5g·kg-1·d-1（分別相當于臨床給藥量的5倍、10倍、15倍），東寶肝泰組為0.3g·kg-1·d-1（相當于臨床給藥量5倍），脂肪肝模型組和正常對照組每天灌服等容量的生理鹽水，連續給藥12周，實驗結束時，動物禁食24h，頸動脈放血法處死動物，取血清及肝組織檢測相應指標。

1.5檢測指標與方法

1.5.1生化指標檢測

取大鼠血清檢測TG、總膽固醇（T-CH）；大鼠肝組織檢測TG、T-CH、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）。GSH檢測用二硫對硝基苯甲酸法［2］。

1.5.2病理學檢測方法及指標

取肝左葉同一部位組織，常規HE染色，光鏡觀察，并參照文獻制定肝臟脂肪半定量標準。-：未見明顯脂變；+：脂變細胞占肝小葉的1/3以下；++:脂變細胞占肝小葉的1/3～1/2；+++：脂變細胞占肝小葉的1/2～2/3，細胞明顯增大，胞漿內充滿大小不等空泡，肝竇明顯狹窄；++++：脂變細胞占肝小葉的2/3以上，細胞腫脹，胞漿內充滿脂滴空泡，肝竇極度狹窄甚至閉塞。

1.6統計學處理實驗數據以x±s表示，兩小樣本均數的比較計量資料采用t檢驗，計數資料采用秩和檢驗。

2結果

2.1ZGL對高脂、高膽固醇所致肝脂肪變性的影響

模型組大鼠出現明顯的肝細胞脂肪變，各給藥組肝脂肪變均較模型組明顯減輕（P<0.01，P<0.05），其中以低劑量組減輕極為顯著（P<0.01）。見表1。表1中藥復方脂肝樂對大鼠肝脂肪變性程度的影響（略）

2.2ZGL對肝臟、血清T-CH及TG含量的影響

2.2.1T-CH含量

模型組大鼠肝臟、血清T-CH含量升高，與正常組比較差異有顯著性（P<0.01）；ZGL低劑量組降低肝臟、血清T-CH與模型組比較差異有顯著性（P<0.05），見表2。

2.2.2TG含量

模型組大鼠肝臟、血清TG含量升高明顯，與正常組比較差異顯著（P<0.01，P<0.05）；ZGL各給藥組肝臟TG含量降低，與模型組相比均有極顯著性差異（P<0.01）。ZGL各給藥組及東寶肝泰組血清TG含量降低，低劑量組降低血清TG含量最為明顯，統計結果顯示差異極為顯著（P<0.01），見表2。表2中藥復方脂肝樂對脂肪肝大鼠血清、肝臟T-CH、TG水平的影響（略）

2.3ZGL對大鼠肝臟MDA、GSH含量的影響

模型組大鼠肝臟MDA含量較正常組明顯升高，脂肝樂高、中、低劑量組及東寶肝泰組MDA含量均有降低，與模型組比較差異有極顯著性（P<0.01）；與正常組相比，模型組大鼠肝臟GSH含量明顯降低，差異極為顯著（P<0.01），各給藥組肝臟GSH含量均有升高，且程度相似，統計結果表明，差異極為顯著（P<0.01）。見表3。表3中藥復方脂肝樂對大鼠肝臟MDA、GSH含量的影響（略）

2.4病理學檢查肉眼觀察：模型組肝臟較正常組體積增大，胞膜緊張，色澤黃膩，呈典型脂肪變。治療組肝臟體積、色澤與正常組接近；鏡下觀察：正常組肝細胞以中央靜脈為中心向周圍呈放射狀排列，肝細胞呈多面體形，核大而圓，位于細胞中央，肝細胞未見濁腫、脂肪變或壞死；模型組均可見中至重度肝細胞脂肪變，肝小葉結構紊亂，胞漿內充滿脂滴大空泡或泡沫樣脂滴空泡，細胞腫脹，細胞核被擠向細胞周邊，肝竇極度狹窄或閉塞,并可見散在性肝細胞碎屑樣壞死和灶狀壞死，偶見中央靜脈周圍纖維增厚及竇周纖維化，內有少量淋巴細胞浸潤；ZGL治療組肝細胞變性程度明顯輕于模型組，脂肪性變肝細胞多個單個散在或3、5個細胞成簇分布，有網狀脂滴空泡，其形態、大小、數量較模型組低。

3討論

中藥復方制劑ZGL是由草決明、山楂、澤瀉等多味中藥組成。已有實驗證明，草決明有降低膽固醇及甘油三酯，防止其肝內沉積的作用［3］。有學者對草決明不同活性部位的調脂作用進行比較研究,均證實具有抗疲勞、抗氧化和降低血脂的作用［4］。現代實驗研究已經證明，山楂不同提取部位對不同動物造成的各種高脂模型均有肯定的降脂作用,山楂中的雄果酸和金絲桃苷具有明顯的降低膽固醇、調節血脂和提高血清超氧化物歧化酶（SOD）活性的藥效作用［5～7］；澤瀉提取物可明顯提高血清及肝臟SOD活力，提高肝臟的谷胱甘肽過

在局部解剖學教學引進三維重建技術構建人體三維形態，彌補了當前尸體標本缺乏、二維圖片難以顯示空間結構等不足，大大提高了我校學生的學習質量，顯著提高了教學水平［6］。及格率由2004級的71%上升到2005的97%，平均分也由2004級的65.63上升到77.93，學生的成績有了顯著提高。