伊馬替尼白血病治療論文2篇范文

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第一篇

1對象與方法

1.1觀察指標(biāo)

1.1.1治療效果從血液學(xué)緩解、細胞遺傳學(xué)緩解、分子生物學(xué)緩解三方面評價治療效果：①完全血液學(xué)緩解（completehematologicremission，CHR）：白細胞≤10×109/L、血小板≤450×109/L、外周血未見幼稚細胞；②完全細胞遺傳學(xué)反應(yīng)（completecytoge-neticresponse，CCR）：骨髓中費城染色體（Ph染色體）陽性細胞消失；③主要分子生物學(xué)緩解（maiormolecu-larresponse，MMR）：定量PCR≤0.1或較治療前下降≥3log。

1.1.2生存時間及死亡情況自患兒獲得第一次完全緩解之日進行隨訪，存活病例隨訪制2014年1月。總體生存時間：首次獲得完全緩解之日至死亡或者截止隨訪之日的總時間；無復(fù)發(fā)生存時間：首次獲得完全緩解之日至復(fù)發(fā)或者隨訪截止日的時間。

1.1.3療效的影響因素調(diào)查兩組患者的治療前的外周血白細胞數(shù)目、骨髓中原粒細胞數(shù)目、融合基因陽性細胞比例、病程、接受干擾素治療的例數(shù)以及治療過程中的停藥時間。

1.2統(tǒng)計學(xué)方法

本組研究所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s），組間比較采用ANOVA方差分析，計數(shù)資料比較采用卡方檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2結(jié)果

2.13組患者治療效果的比較CP組患者CHR率為100.00%（84/84），CCR率為85.71%（72/84），MMR率為76.19%（64/84）；AP組患者CHR率為70.30%（19/27），CCR率為55.56%（15/27），MMR率為37.04%（10/27）；BP組患者CHR率為63.16%（12/19），CCR率為52.63%（10/19），MMR率為36.84%（7/19）。慢性期患者的CHR率、CCR率、MMR率均高于加速期患者、急變期患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（<0.05）。

2.23組患者生存時間及死亡情況比較在隨訪期內(nèi)，慢性期患者的總生存時間、無復(fù)發(fā)生存時間長于加速期患者、急變期患者，且隨訪期內(nèi)死亡率低于加速期患者、急變期患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（<0.05）。

2.3治療效果的影響因素分析血液學(xué)、細胞遺傳學(xué)、分子生物學(xué)不同療效患者的外周血白細胞數(shù)目、骨髓中原粒細胞數(shù)目、融合基因陽性細胞比例差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（>0.05）；完全緩解患者的病程、停藥時間長于未完全緩解的患者，治療前接受干擾素治療的例數(shù)多于未完全緩解的患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（<0.05）。

3討論

CML是血液系統(tǒng)常見的造血干細胞惡性克隆性疾病，該病起源于骨髓多功能造血干細胞惡性增殖，其特點是粒系細胞及其祖細胞過度增生，超過95.00%的患者出現(xiàn)Ph染色體（t9；22）（q34；q11）并形成融合基因[3]。CML可分為慢性期、加速期和急變期。傳統(tǒng)的干擾素治療、羥基脲治療以及各種化療藥物治療對CML的緩解率較低、不良反應(yīng)發(fā)生率較高，且會誘發(fā)發(fā)展慢性期CML為急變期或加速期。造血干細胞移植是目前可以徹底治愈CML的唯一有效方法，但供體來源少、移植死亡率高、失敗率高，移植治療的應(yīng)用受到了限制[4]。甲磺酸伊馬替尼（imatinibmesylate，IM）能是最早用于臨床治療的絡(luò)氨酸激酶抑制劑，屬于2-苯嘧啶衍生物，夠取代bcr/abl融合基因中的ATP結(jié)合位點，進而特異性的阻斷bcr/abl絡(luò)氨酸激酶的持續(xù)磷酸化、抑制Ph染色體陽性白血病的克隆與增殖。伊馬替尼對于Ph染色體陽性、bcr/abl融合基因陽性的惡性血液疾病具有靶向治療的作用[5]。目前，伊馬替尼已被廣泛的應(yīng)用于CML的治療并取得了巨大的成功，2008年NCCN將伊馬替尼調(diào)整為CML的一線治療方案、而將造血干細胞移植調(diào)整為二線治療[6]。國外LARSON等[7]的研究認為，無論是初治患者還是接受過其他治療的CML慢性期患者，伊馬替尼的療效均十分理想、完全緩解率得到明顯提高；同樣，伊馬替尼還能使加速期和急變期患者的生存時間明顯延長。

近年來，國內(nèi)也陸續(xù)開始采用馬來酸伊馬替尼來治療慢性粒細胞白血病，但多數(shù)研究集中于CML慢性期患者。吳健暉等[8]研究發(fā)現(xiàn)，CML慢性期治療后3個月的CHR達到100.00%、12個月CCR達83.00%、18個月MMR達到30.00%。國內(nèi)研究的結(jié)果與國外一致，但是對于加速期、急變期的治療尚缺乏比較研究。本研究選擇接受伊馬替尼治療的慢性期、加速期、急變期CML患者進行研究，慢性期患者的CHR率、CCR率和MMR率均高于加速期患者、急變期患者（<0.05）。進一步隨訪發(fā)現(xiàn)，慢性期患者的總生存時間、無復(fù)發(fā)生存時間長于加速期患者、急變期患者（<0.05），且隨訪期內(nèi)死亡率低于加速期患者、急變期患者（<0.05）。這就說明伊馬替尼治療在慢性期CML患者中可以取得更為積極的療效，而加速期、急變期CML患者的預(yù)后情況較差。本研究還發(fā)現(xiàn)在CML的慢性期采用伊馬替尼治療可以取得理想的治療效果，有效實現(xiàn)血液學(xué)緩解、細胞遺傳學(xué)緩解和分子生物學(xué)緩解；而當(dāng)疾病發(fā)展為加速期、急變期后，伊馬替尼的治療效果受到了極大限制，完全緩解率和遠期生存率均大大降低。在臨床實踐中，伊馬替尼治療CML不僅受到疾病分期的影響，還與患者本身的病情、治療情況等有關(guān)，明確影響療效的具體因素有助于制定更合理的治療方案。研究發(fā)現(xiàn)外周血白細胞數(shù)目、骨髓中原粒細胞數(shù)目、融合基因陽性細胞比例并不會影響血液學(xué)、細胞遺傳學(xué)、分子生物學(xué)的緩解情況；而病程、停藥時間、治療前接受干擾素治療會影響CML治療的緩解情況。

提示CML患者一經(jīng)確診應(yīng)盡早接受伊馬替尼治療，在治療過程中保證依從性、避免停藥。綜上所述，慢性粒細胞白血病慢性期患者接受伊馬替尼治療的療效較好，且療效受到病程、停藥時間以及治療前干擾素治療情況的影響。

作者：南虎松劉紅單位：延邊大學(xué)附屬醫(yī)院兒科

第二篇

1資料與方法

1.1治療方法

1.1.1對照組:采用口服羥基尿進行治療:0.5～2.0g/d;服藥前均禁食2h，服藥后禁食1h。依照各患者在治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況，需酌情減少羥基尿用量或停止用藥。

1.1.2觀察組:采用伊馬替尼聯(lián)合干擾素－α治療:口服伊馬替尼，起始劑量400mg/d，并逐步加至維持劑量600mg/d。根據(jù)治療過程中的反應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量，若出現(xiàn)嚴(yán)重肝臟毒性宜停藥，若出現(xiàn)中性粒細胞或血小板減少時應(yīng)減量300mg/d，若中性粒細胞或血小板減少持續(xù)1個月則應(yīng)停藥;同時聯(lián)合給予肌肉注射重組人干擾素－α，起始劑量為300U，3次/周;定期檢查血常規(guī)和骨髓象指標(biāo)，當(dāng)該兩項指標(biāo)有所緩解時，劑量改為200U，肌內(nèi)注射，2次/周。

1.2療效判斷

1.2.1血液學(xué)緩解標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)2011年版美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南中慢性髓系白血病(CML)療效評價標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解:白血病癥狀及體征均消失，白細胞計數(shù)＜10×109/L，無不成熟細胞，血小板＜450×109/L;部分緩解:外周血象、骨髓象、臨床表現(xiàn)3項指標(biāo)中只有1項或2項達到完全緩解標(biāo)準(zhǔn)，骨髓中Ph+細胞數(shù)占比＜35%;未緩解:外周血象、骨髓象、臨床表現(xiàn)均未達到完全緩解標(biāo)準(zhǔn)，骨髓中Ph+細胞數(shù)占比＞35%。

1.2.2細胞遺傳學(xué)緩解:①完全細胞遺傳學(xué)緩解:中期分裂相不見Ph染色體;②部分細胞遺傳學(xué)緩解:1%～34%的中期分裂相細胞表達Ph染色體;③微小細胞遺傳學(xué)反應(yīng):35%～90%的中期分裂相細胞表達Ph染色體。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析:所收集的數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

觀察組的血液學(xué)緩解情況、細胞學(xué)反應(yīng)情況均明顯優(yōu)于對照組，且下肢水腫、惡心嘔吐、肝功能異常、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組，兩組比較，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

3討論

慢性粒細胞白血病起病緩慢，早期多無明顯癥狀，往往在體格檢查或其他疾病就診時偶然發(fā)現(xiàn)脾腫大或白細胞異常而獲得確診。傳統(tǒng)治療手段是采取如同種異體骨髓移植、干擾素等方法進行治療，但療效均不滿意。羥基尿?qū)儆诤塑斩姿徇€原酶抑制劑，屬于周期特異性抗腫瘤藥物。可組織核苷酸還原為脫氧核苷酸，干擾嘌呤及嘧啶堿基生物合成，選擇性地阻礙DNA合成。且該藥具有療效迅速，服用方便，價格便宜等優(yōu)點，故臨床廣泛應(yīng)用于慢粒、真紅等的治療。但其易使患者產(chǎn)生耐藥性，使治療難以達到預(yù)期目標(biāo)。干擾素－α是通過合成酶、蛋白激酶的激活來誘導(dǎo)中、晚幼粒和桿狀核粒細胞中mRNA的降解及抑制多肽合成來發(fā)揮減少病理性白細胞數(shù)目的藥理學(xué)作用。伊馬替尼能特異性地抑制BC－ABL酪氨酸蛋白激酶藥物活性，進而對BCR－ABL基因(+)細胞的增殖和分化起到負性調(diào)節(jié)作用。兩者聯(lián)合使用起到的作用更為有效、安全。

本研究80例患者作為研究對象，得到觀察組的血液學(xué)緩解情況、細胞學(xué)反應(yīng)情況均明顯優(yōu)于對照組，且下肢水腫、惡心嘔吐、肝功能異常、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組，兩組比較，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。與上述內(nèi)容相符合。綜上所述，應(yīng)用伊馬替尼聯(lián)合干擾素－α治療慢性粒細胞白血病，其臨床療效確切，患者耐受性好，不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得臨床上推廣應(yīng)用。

作者：蔡德豐單位：四川省宜賓市第一人民醫(yī)院