重組人干擾素治療呼吸道病毒感染療效范文

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摘要:目的探討重組人干擾素α-1b治療呼吸道合胞病毒感染患兒的臨床療效。方法根據隨機數字表法將醫院2016年3月-2018年4月收治的呼吸道合胞病毒感染患兒80例分為對照組與治療組,每組40例。對照組患兒接受常規治療,治療組患兒在對照組基礎上應用重組人干擾素α-1b治療,連續治療6d。比較兩組患兒的預后及治療效果。觀察患兒治療前、治療第3天、第6天炎癥指標:半胱氨酸白三烯(CysLTs)、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤細胞壞死因子-α(TNF-α)、嗜酸粒細胞陽離子蛋白(ECP)水平,免疫功能指標:T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、血清免疫球蛋白-E(IgE)表達變化。比較兩組患兒的治療效果。結果治療組患兒體溫恢復時間、白細胞計數恢復正常時間、咳嗽消失時間、住院時間均較對照組縮短(P<0.05);治療組總有效率100.00%高于對照組的總有效率85.00%(χ2=4.505,P=0.011);治療第3天、第6天兩組患兒炎癥指標血清IL-6、TNF-α、CysLTs、ECP均較治療前呈下降趨勢,治療組下降程度優于對照組(P<0.05);患兒免疫功能指標CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前升高,CD8+和IgE較治療前下降,治療組改善程度優于對照組(P<0.05)。結論重組人干擾素α-1b治療呼吸道合胞病毒感染療效確切,利于減輕患兒氣管炎癥,提高其機體免疫力,且經霧化吸入給藥,不良反應少,安全可靠。

關鍵詞:呼吸道合胞病毒感染;重組人干擾素α-1b;氣管炎癥

呼吸道合胞病毒是誘發小兒呼吸道感染常見病原菌之一,患兒一旦感染常伴不同程度的缺氧、喘息、持續性氣道功能紊亂等癥狀,更甚者可誘發嚴重的肺炎、毛細支氣管炎等病癥,與小兒哮喘有一定的內在聯系[1-4]。目前,呼吸道合胞病毒感染發病機制尚不完全清楚,針對其有效的治療藥物也在不斷的研究與探尋[5-6]。重組人干擾素α-1b是我國自主研制的新型基因工程類藥物,該藥是一種經健康人白細胞干擾基因表達與克隆基因工程研制的干擾素,具有抗腫瘤、抗病毒及免疫調節之效,多用于各類病毒的感染[7-9]。因呼吸道合胞病毒感染患兒具有免疫功能紊亂、干擾素反應低等特點,故有學者提出可給予患兒重組人干擾素α-1b治療,以提高患兒干擾素反應,改善其免疫功能紊亂狀態[10-11]。本研究對醫院近兩年收治的40例呼吸道合胞病毒感染患兒使用重組人干擾素α-1b治療,旨在分析重組人干擾素α-1b用于呼吸道合胞病毒感染的價值,分析藥物對患兒氣管炎癥及免疫功能的影響,現報道如下。

1對象與方法

1.1對象

根據隨機數字表法將醫院2016年3月-2018年4月收治的呼吸道合胞病毒感染患兒80例分為對照組與治療組,每組40例。全部患兒家屬對本研究實施的目的、方法等內容均知情,并簽署知情同意書。研究經過醫院醫學倫理委員會批準。

1.2納入與排除標準

1.2.1納入標準(1)符合《褚福堂實用兒科學第八版》[12]中呼吸道合胞病毒感染及感染導致的毛細支氣管炎相關診斷標準。(2)患兒接受鼻咽分泌物呼吸道合胞病毒抗原檢測結果均顯示為陽性。(3)患兒與家屬均能很好的配合規律用藥,遵醫囑按期復查。

1.2.2排除標準(1)既往有喘息疾病史。(2)既往使用白三烯拮抗劑治療者。(3)因其他各種因素誘發的毛細支氣管炎患兒。(4)合并結核、細菌性肺炎、支氣管發育不良等其他呼吸系統疾病者。(5)合并血液系統疾病者。(6)伴心、肝、腎等重要臟器功能不全者。(7)家屬對治療方案開展配合度不佳,無法很好地按照醫囑幫助患兒用藥者。

1.3方法

患兒入院后即刻給予鎮咳、吸氧、平喘、降溫、祛痰液、抗病毒、解痙等常規治療,并為患兒使用布地奈德混懸液(澳大利亞阿斯利康公司,H20140475)霧化吸入治療。治療組在對照組常規治療基礎上給予重組人干擾素α-1b(北京三元基因工程有限公司,國藥準字:S20040040)霧化吸入治療。將5000U/(kg•次)的重組人干擾素α-1b加入20ml生理鹽水中稀釋后霧化,霧化治療20min/次,每天兩次,兩組患兒均連續治療6d。

1.4療效評價

參照《反復呼吸道感染的臨床概念及處理原則》[13]中呼吸道合胞病毒感染療效判定標準進行評估:(1)顯效:經藥物治療3d,患兒咳嗽、喘憋、呼吸困難等臨床癥狀及體征全部消失,體溫恢復正常,實驗室檢查相關指標(如白細胞計數等)水平恢復正常。(2)好轉:經藥物治療6d,患兒臨床癥狀及體征較治療前顯著改善,體溫較治療前明顯恢復或正常,白細胞計數等實驗室相關指標水平較治療前改善。(3)無效:患兒經藥物治療6d后,各臨床癥狀及體征無變化或惡化,體溫較治療前無變化或升高,白細胞計數等實驗室相關指標水平較治療前無改善或升高。臨床有效=顯效+好轉。

1.5觀察指標

(1)治療情況包括發熱、咳嗽、白細胞計數恢復正常水平時間及住院時間。(2)氣管炎癥指標分別于治療前、治療第3天、治療第6天抽取兩組患兒晨起空腹外周靜脈血4ml,離心后,取上清液,采用酶聯免疫吸附法檢測患兒血清半胱氨酸白三烯(CysteineLukotrienee,CysLTs)、白細胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、腫瘤細胞壞死因子-α(Tumorcellnecrosisfactor-alpha,TNF-α),經放射免疫法檢測患兒血清嗜酸粒細胞陽離子蛋白(E-osinophiliccationicprotein,ECP)水平。(3)免疫功能指標治療前、治療第3天、治療第6天分別抽取患兒外周靜脈血3ml,使用單克隆抗體法檢測患兒T淋巴細胞亞群,包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平;采用酶聯免疫法檢測血清免疫球蛋白E(Immunoglobulin-E,IgE)水平。(4)不良反應包括惡心嘔吐、食欲不振等。1.6統計分析應用SPSS20.0統計軟件處理數據,正態計量數據用“􀭺x±s”表示,計數資料采用例數或百分比表示,重復測量資料采用重復測量資料方差分析,兩組獨立、正態、方差齊資料組間比較采用t檢驗;樣本率的比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法;P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患兒臨床資料比較

兩組患兒性別、年齡、發病至入院就診時間、入院時體溫等臨床資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),見表1。

2.2兩組患兒臨床療效比較

治療組顯效、好轉、無效分別為25例、15例、0例,總有效率為100.00%(40/40);對照組顯效、有效、無效分別為21例、13例、6例,總有效率為85.00%(34/40)。治療組治療有效率高于對照組(χ2=4.505,P=0.011)。

2.3兩組患兒治療情況比較

治療組體溫恢復正常時間、咳嗽消失時間、白細胞計數恢復正常時間、住院時間均短于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

2.4兩組患兒治療各時點氣管炎癥相關指標水平變化

治療第3天、治療第6天兩組患兒血清IL-6、TNF-α、CysLTs、ECP水平均較治療前呈下降趨勢,且治療組下降明顯(P<0.05),見表3。

2.5兩組患兒治療各時點免疫功能指標水平變化

治療各時點,兩組患兒CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較治療前呈上升趨勢,CD8+、血清IgE表達較治療前呈下降趨勢,且治療組改善程度優于對照組(P<0.05),見表4。

2.6不良反應

患兒治療期間出現輕度惡心、食欲不振等不良反應,未經處理均自行緩解。

3討論

呼吸道合胞病毒感染可誘發毛細支氣管炎、肺炎等病理改變[14]。抗病毒是目前治療呼吸道合胞病毒感染主要手段,以利巴韋林的應用較常見,抗病毒治療在一定程度上雖能抑制呼吸道合胞病毒,但治療效果并不理想,加之該藥可能對小兒身體健康帶來潛在威脅,故臨床應用受到限制[15-16]。隨著研究的深入,越來越多的兒科醫師推薦給予患兒干擾素治療,不僅能獲得理想療效,且安全性也備受認可[17-18]。在正常的生理狀態下,健康人群外周血中干擾素具有免疫調節與抗病毒雙重功效,當機體受到病毒等入侵感染時可直接誘導病毒mRNA降解,抑制病毒蛋白的復制與合成[19]。此外,外周血內干擾素還可增強巨噬細胞、淋巴細胞對靶細胞的特異性細胞毒作用,以調節機體免疫功能,發揮抗病毒之效[20]。研究證實,呼吸道合胞病毒感染患兒早期對干擾素反應明顯,相較于其他病毒感染(如流感等),其外周血干擾素表達低,甚至有部分患兒外周血無干擾素存在[21];此時,在患兒內源性干擾素不足的情況下,及時為其補充外源性干擾素對增強治療效果意義重大[22]。研究結果顯示,治療組治療有效率高于對照組,咳嗽、高熱、白細胞計數等恢復正常時間及住院時間均較對照組短,且兩組治療期間不良反應發生率未見明顯差異,提示呼吸道合胞病毒感染患兒經重組人干擾素α-1b治療療效確切,安全性高。這可能與重組人干擾素α-1b以下藥理機制有關:(1)藥物能夠在細胞表面直接結合受體,誘導合成并釋放抗病毒蛋白,選擇性抑制宿主細胞mRNA的傳遞及蛋白的合成,直接限制病毒的復制與擴散。(2)重組人干擾素α-1b還能啟動并調節免疫應答與NK細胞活性,增強巨噬細胞吞噬能力,加速呼吸道上皮細胞合成并分泌IgA,提高局部抵抗力,發揮抗病毒與免疫調節之效[23-24]。在本研究中藥物經霧化吸入的方式給藥,霧化后重組人干擾素α-1b藥物將分解為直徑在0.5~5μm范圍內的微粒,患兒直接吸入后更能深入到達呼吸道深部,保證呼吸道分泌物中均有較高藥物濃度,快速發揮藥物功效,不僅在短時間內改善了患兒順應性,同時還避免了藥物因肌肉注射給藥帶來的不良反應,故治療期間不良反應少[25-26]。除觀察治療效果及安全性外,本研究還分析了藥物對氣管炎癥及免疫功能的影響。研究結果顯示,治療第3天、治療第6天,兩組患兒血清IL-6、TNF-α、CysLTs及ECP表達較治療前均呈下降趨勢,但治療組下降速度高于對照組,提示與常規治療相比,給予呼吸道合胞病毒感染患兒重組人干擾素α-1b治療更利于減輕患者氣道炎癥反應。在機體免疫功能方面,兩組患兒治療6d后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+表達均較治療前呈上升趨勢,CD8+表達則較治療前呈下降趨勢,但治療組改善程度優于對照組,提示重組人干擾素α-1b治療小兒呼吸道合胞病毒感染較常規治療更利于增強患兒免疫功能。

參考文獻

[1]劉雪茹,胡艷,陳和斌,等.孟魯司特鈉治療兒童呼吸道合胞病毒感染毛細支氣管炎的療效及對炎癥標志物的影響[J].中華醫院感染學雜志,2018,28(2):276-279.

[4]高云秀,王晶,劉愛云,等.干擾素-γCA重復基因多態性與成人呼吸道合胞病毒感染的相關性及護理研究[J].中華醫院感染學雜志,2017,27(5):1035-1038.

[10]黃艷嫻,張國成,劉瑞清,等.重組人干擾素α1b對呼吸道合胞病毒感染小鼠酪氨酸蛋白激酶/信號傳導與轉錄活化因子通路的影響[J].中華實用兒科臨床雜志,2015,30(10):772-775.

[11]陳玲,覃軍,胡荊江.重組人干擾素α1b霧化吸入在急性毛細支氣管炎患兒中的應用價值分析[J].臨床肺科雜志,2016,21(8):1435-1438.

[12]江載芳,申昆玲,沈穎.褚福堂實用兒科學[M].8版.北京:人民衛生出版社,2015:1199-1200.

作者：徐烔烔 吳安娜 倪舒芹 單位：溫州醫科大學附屬第二醫院藥學部