喹硫平對甲狀腺功能與糖脂代謝的影響范文

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《中國藥物評價(jià)雜志》2014年第六期

1處理方法

1.1研究方案入院用藥前檢查甲狀腺素、空腹血糖(GLU)、膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)濃度;用藥12周后復(fù)查甲狀腺素、空腹血糖(GLU)、膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)濃度。所有患者飲食方案一致。

1.2給藥方案本組患者均口服喹硫平(湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H200110117)治療，起始劑量50～100mg•d－1，2周內(nèi)逐漸加至400～600mg•d－1，觀察12周。研究期間均不聯(lián)用其他抗精神病藥物、抗抑郁藥物和抗躁狂藥物，可酌情應(yīng)用阿普唑侖(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32020215)或苯海索(常州康普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32022135)。普通飲食，禁高蛋白、高脂肪攝入。

1.3指標(biāo)檢測30例患者治療前和治療12周后晨7時(shí)空腹抽取靜脈血各1次。靜脈采血:采集空腹靜脈非抗凝血，30min內(nèi)離心，分離血清后當(dāng)天送檢血糖和血脂，其余血清置－20℃冰箱中凍存，待測甲狀腺激素水平。甲狀腺激素水平(T3、T4)采用增強(qiáng)化學(xué)發(fā)光(ALP-AMPPD)方法測定，血葡萄糖水平(GLU)采用己糖激酶終點(diǎn)法測定，血甘油三酯(TG)采用磷酸甘油氧化酶法測定。

1.4資料分析所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x珋±s)表示，各因素水平治療前后變化比較采用t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1治療前后血清甲狀腺激素、血糖和血脂比較患者治療第12周末與治療前甲狀腺素水平檢測結(jié)果比較，血清TSH治療前后變化不明顯，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);血清T3和FT3水平分別有顯著降低(P＜0.01、P＜0.05);T4和FT4水平顯著降低(P＜0.05);TC、TG和GLU水平顯著升高(P＜0.05、P＜0.01、P＜0.05)。結(jié)果見表1。

2.2血清甲狀腺激素變化與血糖、血脂水平變化的Pearson相關(guān)分析表2結(jié)果顯示，T3變化與TG變化呈負(fù)相關(guān)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);FT3變化與TC變化呈正相關(guān)(P＜0.05)，T3、FT3、T4、FT4和TSH變化與GLU變化均無相關(guān)性。

3討論

研究發(fā)現(xiàn)，因喹硫平能夠引起多種代謝紊亂［5］等不良反應(yīng)而影響其臨床使用。但其誘導(dǎo)的代謝異常機(jī)制仍不清楚。有研究認(rèn)為甲狀腺能夠作用于細(xì)胞膜上Na+-K﹢-ATP酶，促進(jìn)線粒體的吸收利用，也能通過受體的作用，增加細(xì)胞膜上LDL受體數(shù)目及活性，從而影響血脂的代謝水平［6］。也有研究顯示，很多抗精神病藥物對H1、M1受體有較強(qiáng)的親和力，能作用于下丘腦調(diào)節(jié)中樞系統(tǒng)，使食欲增加，加上患者活動(dòng)量少，導(dǎo)致能量過剩脂肪儲存增加，致使患者血脂升高［7］。甲狀腺疾病與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病有關(guān)［8］。研究顯示，甲狀腺功能異常，如臨床甲亢、臨床甲減，都是增加心血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，甲狀腺疾病與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的這種關(guān)系多數(shù)研究者認(rèn)為是由于甲狀腺激素對糖脂代謝的調(diào)節(jié)及對血壓的作用［9］。

本研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者應(yīng)用喹硫平治療后血漿T3、T4、FT3、FT4水平均低于治療前，以T3變化最為明顯，但TSH水平較治療前有所升高，推斷可能是喹硫平本身對5-羥色胺(5-HT)受體具有親和力，阻斷5-HT，而5-HT抑制促甲狀腺刺激素釋放激素(TRH)，從而使TRH脫抑制釋放較多，最終導(dǎo)致TSH升高。提示精神分裂癥患者本身就存在甲狀腺功能紊亂的情況，其發(fā)病機(jī)制可能與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)遞質(zhì)代謝有關(guān)，因此精神分裂癥患者出現(xiàn)血清甲狀腺激素水平的異常，可能是繼發(fā)于中樞神經(jīng)遞質(zhì)代謝紊亂所致。

喹硫平治療12周后甲狀腺激素水平的變化與血糖、血脂水平的變化的Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，T3變化與TG變化呈顯著負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，F(xiàn)T3與TC呈正相關(guān)(P＜0.05)，提示甲狀腺功能改變對血脂的影響比較大，并且在血脂代謝方面具有雙向調(diào)節(jié)作用。曾憲茂等［10］研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)喹硫平治療后血膽固醇及三酰甘油均顯著升高。Goff等［11］研究結(jié)果顯示喹硫平可使血膽固醇及三酰甘油均顯著升高。綜上所述，喹硫平能降低精神分裂癥患者甲狀腺激素水平，升高血糖、血脂水平。研究結(jié)果可為臨床合理應(yīng)用喹硫平提供參考。

作者：張格艷王雁芬孫平平宋環(huán)霞霍軍孔德榮單位：鄭州市第八人民醫(yī)院