FHIT蛋白在乳腺癌中的表達(dá)范文

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《中國(guó)現(xiàn)代普通外科進(jìn)展雜志》2015年第五期

1統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。fhit蛋白分別在乳腺癌組和癌旁正常乳腺組織中的表達(dá)情況比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2結(jié)果

2.1FHIT蛋白表達(dá)在乳腺癌癌細(xì)胞胞質(zhì)中可見(jiàn)淺棕黃色顆粒，顯示弱表達(dá)；在癌旁正常乳腺組織細(xì)胞質(zhì)中可見(jiàn)一些深棕黃色顆粒，顯示強(qiáng)表達(dá)；兩組表達(dá)結(jié)果有顯著差別。見(jiàn)表1，圖1。

2.2FHIT蛋白表達(dá)的影響因素在乳腺癌表達(dá)下調(diào)與患者的年齡、組織學(xué)類(lèi)型無(wú)顯著相關(guān)性，與乳腺癌的臨床分期及有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有顯著相關(guān)性，見(jiàn)表2。

3討論

3.1FHIT蛋白在乳腺癌中的表達(dá)及意義1996年Ohta等［4］從上皮癌細(xì)胞系克隆出的一種新的候選腫瘤抑制基因，取名脆性組氨酸三聯(lián)體（fragilehistidinetraid，F(xiàn)HIT）基因，該基因定位于染色體3p14.2，其cDNA序列長(zhǎng)約1.1kb，該基因易斷裂，編碼的蛋白質(zhì)屬于三組氨酸家族（histidinetriadfamily，HIT）。隨著對(duì)FHIT基因研究的逐漸深入，越來(lái)越多地研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)HIT基因在人類(lèi)肺癌、乳腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、宮頸癌、頭頸部惡性腫瘤等惡性腫瘤細(xì)胞系中呈現(xiàn)高頻率的純合缺失、雜合性缺失（lossofheterozygosity，LOH）或異常轉(zhuǎn)錄，提示FHIT基因異常可能與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。本研究檢測(cè)60例乳腺癌中，F(xiàn)HIT蛋白表達(dá)，較癌旁正常的乳腺組織明顯下降，與金春亭等［5］的研究結(jié)果相一致，證明乳腺癌中FHIT基因表達(dá)缺失，提示FHIT基因在乳腺癌的發(fā)生過(guò)程中起著重要的作用。FHIT蛋白表達(dá)降低與乳腺癌的臨床病理特征之間的相關(guān)性，國(guó)內(nèi)外報(bào)道結(jié)果不完全一致。趙坡等［6］檢測(cè)66例乳腺導(dǎo)管癌中FHIT蛋白的表達(dá)情況發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)HIT蛋白低表達(dá)可能與癌組織浸潤(rùn)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。Hayashi等［7］對(duì)61例乳腺癌的FHIT異常轉(zhuǎn)錄與臨床病理特征的關(guān)系進(jìn)行了研究，結(jié)果表明，F(xiàn)HIT基因異常轉(zhuǎn)錄與年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、雌、孕激素受體、局部轉(zhuǎn)移、乳腺癌家族史及患者的生活習(xí)慣（吸煙、飲酒）等無(wú)關(guān)。本研究結(jié)果表明，F(xiàn)HIT蛋白低表達(dá)與乳腺癌的臨床分期和有無(wú)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，該結(jié)果與Mady等［8］的研究結(jié)果相一致。綜上所述，可見(jiàn)FHIT蛋白的表達(dá)與乳腺癌的臨床病理特征之間的關(guān)系還存在著一定的爭(zhēng)議，有待進(jìn)一步深入研究。

3.2FHIT蛋白其他相關(guān)基因蛋白在乳腺癌中表達(dá)的關(guān)系近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)錯(cuò)配修復(fù)基因的改變可引起微衛(wèi)星不穩(wěn)定（microsatelliteinstability，MSI），使癌基因、抑癌基因的突變積累，導(dǎo)致癌基因激活和抑癌基因失活，最終引起細(xì)胞惡變，腫瘤形成。如前所述hMLH1蛋白參與保證DNA復(fù)制的穩(wěn)定性，抑癌基因FHIT的編碼產(chǎn)物FHIT蛋白也參與維持DNA的穩(wěn)定、細(xì)胞周期及細(xì)胞凋亡的調(diào)控，那么此相關(guān)基因蛋白在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中有無(wú)關(guān)系？對(duì)此，目前國(guó)內(nèi)外相關(guān)報(bào)道很少，而且說(shuō)法不一。Andachi等［9］在研究結(jié)腸癌時(shí)報(bào)道，hMLH1蛋白與FHIT蛋白表達(dá)之間存在一定的相關(guān)關(guān)系。Hilgers等［10］報(bào)道了胰腺中MMR缺陷與FHIT基因外顯子兩側(cè)的微衛(wèi)星位點(diǎn)發(fā)生高頻率的純合性缺失有相關(guān)性，Yao等［11］在研究FHIT基因及hMLH1基因在結(jié)直腸癌中的表達(dá)時(shí)發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)HIT基因表達(dá)缺失在hMLH1缺失的結(jié)直腸癌中明顯占有較高比例，但相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)HIT基因表達(dá)與hMLH1基因表達(dá)無(wú)明顯相關(guān)性。這些仍需我們?cè)诤罄m(xù)試驗(yàn)中進(jìn)一步闡明FHIT蛋白與其他相關(guān)蛋白如hMLH1蛋白，在乳腺癌中的確切致病機(jī)制及其之間的相互關(guān)系，將會(huì)對(duì)乳腺癌的診斷、治療和預(yù)后產(chǎn)生積極的作用。

作者：郝志偉 田珊 李雪艷 李忠信 翟建 姜戰(zhàn)武 趙文明 單位：河北省保定市第一中心醫(yī)院 普外二科