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《醫(yī)藥論壇雜志》2014年第五期
1統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
身高、體重、預(yù)測成人身高平均水平用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,定量資料兩組比較采用t檢驗(yàn)。數(shù)據(jù)整理與分析應(yīng)用SPSS18.0軟件進(jìn)行。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2結(jié)果
治療組與對照組年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患兒治療前行LHRH激發(fā)試驗(yàn),均達(dá)到完全性性發(fā)育診斷值,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本組觀察結(jié)果顯示,經(jīng)過GnRHa治療(23.0±7.6)個月(20~26個月),身高凈獲得為ICPP(4.1±1.0)cm,EP(3.7±2.2)cm,(P<0.05)。兩組治療后BA/CA比值呈下降趨勢,ICPP由1.22下降至1.16,EP由1.03下降至1.01,BA-CA縮小,P<0.01。ICPP和EP的TH-PAH分別由治療前的(9.4±4.1)cm和(8.5±3.9)cm下降至(4.6±2.2)cm和(3.9±3.1)cm,H/PAH明顯增大(CPP=0.06,EP=0.03),PAHSDS負(fù)值減少,P<0.01。兩組月經(jīng)初潮CPP在停藥后(13.2±0.5)個月,EP在(16.7±1.1)個月,P<0.01。
3討論
近年由于各種原因?qū)е聝和栽缡飕F(xiàn)象逐漸增多,其中一部分為ICPP,造成長骨骨骺提前愈合,生長期縮短,患兒最終身高較正常同齡兒矮小。GnRha作為治療兒童真性性早熟的首選藥物,其對第二性征的明顯抑制及抑制骨齡過快增長、改善性早熟兒童最終身高作用已被普遍認(rèn)識,臨床得到廣泛應(yīng)用。EP兒童因不符合性早熟診斷標(biāo)準(zhǔn),臨床醫(yī)生及家長并沒有給予足夠的重視。臨床觀察發(fā)現(xiàn),若患兒身高較同齡兒偏低、性發(fā)育又較為提前的患兒,骨骺板生長較快,生長潛能較小,其最終身高也比正常同齡兒童明顯矮小。
EP女童具有與ICPP女童相似的發(fā)育過程,進(jìn)入完全性性發(fā)育后,骨骺老化加速,剩余生長潛能受損。而對于本身身材比較矮小的女童來說,其預(yù)測成人身高進(jìn)一步下降,終身高明顯矮小。為了改善此類患者的終身高,國外有學(xué)者提出GnRha治療,并進(jìn)行了一些相關(guān)研究。我們研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)過GnRha治療,EP組與ICPP組凈身高獲得、治療結(jié)束時(shí)的BASDS/HSDS、BA/CA比值均有明顯改善,BA-CA、TH-PAH縮小,H/PAH明顯增大,PAHSDS負(fù)值減少,二組間沒有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,提示GnRha治療矮小女童EP與ICPP一樣具有改善患兒終身高作用。從治療終點(diǎn)到月經(jīng)初潮恢復(fù)時(shí)間兩組相似,提示后期性發(fā)育抑制的完全恢復(fù)在EP組也是良好的。
在EP治療中GnRha的劑量較ICPP略小,本組初始劑量為100μg/kg,及時(shí)獲得性腺軸抑制,其后為40~60μg/kg,經(jīng)檢測其性腺軸抑制良好,同時(shí)生長速度也未明顯下降;大多數(shù)在治療中劑量是遞減的,且劑量與生長速度是負(fù)相關(guān)的,提示用藥時(shí)應(yīng)根據(jù)生長速度和性征抑制情況調(diào)整藥物劑量。矮小EP兒童是否加用生長激素治療,各家報(bào)道不一。我們認(rèn)為,若患兒身高矮小不嚴(yán)重,通過GnRha治療后,骨齡發(fā)展延緩,生長時(shí)間延長,預(yù)測終身高基本正常的情況下,可以暫時(shí)觀察;而生長速度持續(xù)低下、PAH預(yù)測過低時(shí),建議加用生長激素治療。
目前認(rèn)為GnRHa引起的性腺軸抑制作用是完全可逆的。治療停止后幾周至幾個月,即可恢復(fù)正常青春期發(fā)育,停藥后體格發(fā)育和青春期性發(fā)育的速率與正常青春期相近。大部分患兒停藥1個月可見LHRH試驗(yàn)呈青春期式的反應(yīng),達(dá)到生育年齡的患兒可正常生育。
作者:張靜單位:鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科