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摘要:目的探討同種異體原位肝移植術后圍手術期發生腹腔感染的相關危險因素,以指導臨床識別高危患者,預防腹腔感染發生。方法回顧性分析北京朝陽醫院2013年1月-2017年12月連續298例行同種異體肝移植術患者的臨床資料,篩選出術后圍手術期發生腹腔感染的患者,分為感染組(46例)和對照組(252例),對兩組一般資料、術中情況、術后情況和腹腔感染的相關危險因素進行分析。結果本組腹腔感染發生率為15.4%(46/298),其中4例因腹腔感染死亡,腹腔感染相關死亡率為8.7%(4/46)。多因素分析結果顯示,肝移植手術病因、術前是否存在糖尿病和腹水是術后發生腹腔感染的獨立危險因素(P均<0.05)。結論手術病因、術前是否存在糖尿病和腹水是肝移植患者術后發生腹腔感染的主要危險因素。
關鍵詞:肝移植;腹腔感染;危險因素;診斷
肝臟移植術是目前公認治療終末期肝病的最佳策略,其術后5年生存率可達60%~80%[1-2]。但由于手術創傷巨大,加之免疫抑制藥物的應用,肝移植術后感染是目前導致患者圍手術期死亡的最常見原因之一,其中腹腔感染是其常見的感染部位[3-4]。肝臟移植部分患者術前已存在腹水,加之外科開放性手術和膽管系統操作都有可能導致患者在圍手術期發生腹腔感染[5]。因此本文通過對我院298例行同種異體肝移植術患者的臨床資料進行回顧性分析,探討其術后發生腹腔感染的相關危險因素。
資料和方法
1資料
選擇我院2013年1月-2017年12月肝膽外科收治的連續298例行同種異體原位肝移植術的患者。患者行肝移植術的病因包括:肝臟惡性腫瘤129例,肝臟良性疾病169例(各種原因所致肝功能衰竭107例,各種原因所致肝硬化47例,其他15例)。所有患者均符合肝臟移植手術適應證,并通過我院倫理委員會審批。
2分組和診斷標準
根據術后圍手術期是否發生腹腔感染將患者分為感染組和對照組。肝移植術后圍手術期腹腔感染的診斷參照衛生部2001版《醫院感染診斷標準(試行)》,并以術后腹腔病原學培養陽性為確診標準。
3危險因素分析
收集兩組患者術前一般狀況(性別、年齡、病因、糖尿病、腹水、白細胞計數、中性粒細胞比例、血清白蛋白、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、總膽紅素、肌酐、血氨、MELD評分、Child分級),術中情況(手術時間、出血量、是否輸血),術后情況(呼吸機使用時間、重癥監護室住院時間、術后是否發生膽瘺)共21項臨床資料,進行肝移植術后圍手術期腹腔感染的相關危險因素分析。
4統計學處理
應用SPSS17.0版本軟件進行統計學分析。正態分布數據用-x±s表示,非正態分布數據采用中位數(四分位間距)表示。符合正態分布的計量資料采用t檢驗,不符合正態分布采用秩和檢驗,計數資料采用χ2檢驗。對單因素分析中有統計學意義的危險因素再進行Logistic回歸分析,P<0.05為差異有統計學意義。
結果
1圍手術期腹腔感染情況
本組298例患者中,術后圍手術期發生腹腔感染46例,發生率為15.4%(46/298),占總體感染患者的56.8%(46/81)。46例發生腹腔感染的患者,圍手術期死亡4例,圍手術期死亡率為8.7%(4/46)。本組298例患者依據診斷標準分為感染組(46例)和對照組(252例)。
2腹腔感染的單因素分析
分別以患者的性別、年齡、病因、糖尿病、腹水、術前白細胞計數、中性粒細胞比例、血清白蛋白、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、總膽紅素、肌酐、血氨、MELD評分、Child分級、手術時間、出血量、是否輸血、呼吸機使用時間、重癥監護室住院時間和術后是否發生膽瘺作為影響因素進行單因素分析。由表1可以看出,患者的病因(cause)、糖尿病(Diabetes)、術前白細胞計數(Whitebloodcell)、中性粒細胞比例(Neutrophilratio)、MELD評分(MELDscore)、腹水(Ascites)和重癥監護室住院時間(ICUhospitalizationtime)可能是術后發生腹腔感染的危險影響因素。
3腹腔感染的多因素分析
以腹腔感染狀態為應變量,賦值1=有感染(感染組),0=否(對照組),建立非條件Logistic回歸模型。以前述單因素分析中呈現顯著的指標如患者的病因(Cause)、糖尿病(Diabetes)、術前白細胞計數(Whitebloodcell)、中性粒細胞比例(Neutrophilratio)、MELD評分(MELDscore)、腹水(Ascites)和重癥監護室住院時間(ICUhospitalizationtime)等7項為自變量,其中,部分自變量為計量資料,均以其兩組總均值進行兩分類轉化。回歸分析采用全子集法,結果列于表2。由其見:患者的肝移植手術病因(Disease)、術前是否存在糖尿病(Diabetes)和腹水(Ascites)是肝移植術后發生腹腔感染的顯著影響因素(P<0.05),即:良性疾病行肝移植術、術前患有糖尿病,術前存在腹水等三個因素,術后圍手術期非常容易導致腹腔感染的發生。
討論
腹腔感染是腹部外科術后最常見的感染相關并發癥之一,其發生主要與患者的術前狀態和手術操作有關[6-7]。對于肝臟移植患者而言,腹腔感染主要發生于術后圍手術期,尤其是術后2周以內[8]。Hellinger[9]等研究結果表明肝臟移植術后圍手術期最常見的感染是腹腔感染,其發生率為18%(66/370)。本研究中腹腔感染的總體發生率為15.4%(46/298)。肝臟移植手術患者術后之所以腹腔感染發生率高,與患者的術前狀態和手術操作密切相關,而術后免疫抑制藥物的應用也增加了其易感性[10]。本研究結果表明良性疾病、術前患有糖尿病和術前存在腹水是肝移植術后發生腹腔感染的獨立危險因素。肝臟移植術作為目前治療良性終末期肝病的最佳治療手段,因良性疾病行肝移植術的患者大多處于肝臟功能失代償甚至衰竭狀態[11]。肝功能衰竭患者往往存在高膽紅素血癥和凝血功能障礙,部分患者也可能同時存在肝腎綜合征、肝性腦病和肝肺綜合征,甚至出現多器官功能衰竭,這些都會導致患者免疫力低下,加之術后再應用免疫抑制藥物,其術后腹腔感染的發生率也會隨之增加[12]。而因惡性腫瘤疾病行肝移植的患者,大多數以米蘭或者復旦標準為指導,尚未發生肝功能衰竭狀態,因而其腹腔感染的發生率也相對較低。糖尿病是目前臨床最常見的代謝性疾病,是由于胰島素分泌缺陷或生物作用受損所導致的以高血糖為特征的疾病,而長期的高血糖狀態會產生多種并發癥,感染是其常見并發癥之一。糖尿病患者易發生感染相關性疾病主要與高血糖引起的局部環境改變、血管神經病變以及對白細胞免疫功能的抑制作用有關[13]。劉欣[14]等通過對國內6家醫院5067例腹部外科手術患者的資料分析證實糖尿病是其術后發生腹腔感染的高危因素。腹水是各種原因所致肝硬化患者常見的并發癥之一,也是肝功能失代償的表現之一,其發生原因主要與門靜脈高壓,低蛋白血癥和激素滅活有關。肝硬化腹水本身可能引起自發性腹膜炎導致腹腔感染,其發生率為10-30%,病原學以腸源性病原菌為主[15-16]。發生機制主要與腸道粘膜破壞細菌移位有關,而腹水環境也利于細菌的繁殖[17]。由此可見對于術前存在腹水的肝移植患者而言,在手術之前可能已經存在腹腔感染,因此應常規進行術中腹水的病原學檢查,以便指導臨床治療[18]。而在肝臟移植手術后,肝臟功能的恢復需持續一段時間,一般在術后2周之內患者仍有可能存在大量腹水,并由此導致腹腔感染。此外,肝臟移植手術涉及膽道重建,重建的方式目前以膽總管的端端吻合為主,術后有發生膽瘺的可能。大量文獻研究已證實膽瘺是膽道外科術后腹腔感染的獨立危險因素[19-20]。本研究中,感染組患者的膽瘺發生率高于對照組患者,但不具有統計學意義,可能與總體膽瘺發生率較低有關,尚需進一步研究證實。綜上所述,腹腔感染是肝移植術后常見的感染并發癥之一[21-22]。患者的肝移植手術病因、術前是否存在糖尿病和腹水是肝移植術后發生腹腔感染的獨立危險因素。
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作者:呂少誠 王苑 潘冰 李立新 樊華 李先亮 郎韌 賀強 單位:首都醫科大學附屬北京朝陽醫院