依達拉奉對肺切除患者肺臟保護分析范文

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［摘要］①目的探討依達拉奉對胸腔鏡下肺上葉切除術患者體內炎癥反應與氧化應激反應的影響及其對肺臟的保護作用。②方法選擇擇期胸腔鏡下肺上葉切除術患者60例，隨機分為對照組和依達拉奉組，每組30例。在麻醉誘導前30分鐘對照組給予100mL生理鹽水，依達拉奉組給予依達拉奉30mg溶解于生理鹽水100mL。于靜脈輸注依達拉奉前（T0）、麻醉誘導后雙肺通氣時（T1）、單肺通氣30分鐘（T2）、肺葉切除膨肺后1小時（T3）4個時間點分別采集橈動脈抗凝血4mL，離心取血漿2mL于－80℃低溫冰箱保存。用ELISA法測定血清白細胞介素－8（IL－8）、白細胞介素－10（IL－10）、腫瘤壞死因子（TNF－α）和肺表面活性物質相關蛋白－A（SP－A）；用比色法測定超氧化物歧酶（SOD）。③結果依達拉奉組于T2～3時TNF－α、IL－8、IL－10水平均低于對照組；于T1～3時SOD高于對照組，于T3時SP－A低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0．05）。④結論依達拉奉可以減少胸腔鏡下肺上葉切除術患者體內氧自由基和炎性因子的生成，減輕全身炎癥反應和氧化應激反應，降低肺組織的損傷，對其肺臟有一定的保護作用。

［關鍵詞］依達拉奉;胸腔鏡下肺葉切除術;炎癥反應;氧化應激反應;肺保護;

肺癌是我國常見的一種惡性腫瘤，其發病率和死亡率都位于惡性腫瘤首位［1］。日常生活中霧霾天氣增加人群對肺癌的易感性［2］，患者圍術期的肺保護成為麻醉醫生關注的熱點和難點［3，4］。肺上葉為臨床上肺癌的高發部位且手術相對復雜，目前外科處理肺癌的主要方法是胸腔鏡下切除腫瘤部位肺葉，術中常規用雙腔支氣管導管來隔離雙肺，即行單肺通氣（OLV）。由于OLV造成肺內分流、通氣／血流比例失調等生理紊亂，觸發機體的炎癥反應和氧化應激反應，引起肺組織損傷。本文對胸腔鏡下肺上葉切除患者應用依達拉奉，觀察其體內炎性反應和氧化應激反應的變化，探討依達拉奉對肺癌患者的肺保護作用，報告如下。

1資料與方法

1．1臨床資料

選擇唐山工人醫院2017年5～10月擇期行胸腔鏡下肺上葉切除患者60例，年齡（47．9±7．1）歲，體質量指數（BMI）＜30kg／m2，美國麻醉醫師協會麻醉分級（ASA）Ⅰ～Ⅱ級?；颊唠S機分為兩組：對照組和依拉達奉組，每組各30例，其中男14例，女16例。所有患者均為首次進行肺部手術，手術均由同一組麻醉醫師和外科醫師實施完成。排除標準：對依拉達奉過敏者；患有高血壓、糖尿病者；術中血流動力學不穩定者；術中及術后有麻醉和手術相關并發癥者；患者或家屬不同意參與本組實驗者。本研究經由醫院倫理委員會批準，并與患者或家屬簽署知情同意書。

1．2麻醉方法

所有患者均無術前用藥，術前禁食水8小時?；颊哌M入手術室后開放上肢外周靜脈通路，監測心電圖（ECG）、心率（HR）、脈搏（P）、脈搏血氧飽和度（SpO2）、腦電雙頻譜指數（BIS）。局麻下行左側橈動脈穿刺并置管，連續監測有創動脈血壓，采集動脈血標本；麻醉誘導后行術側鎖骨下靜脈穿刺并置管，連續監測中心靜脈壓（CVP），并指導術中輸血輸液。入室后麻醉誘導前30分鐘內對照組靜脈輸注100mL生理鹽水，依拉達奉組輸注溶有依達拉奉30mg的生理鹽水100mL。麻醉用藥兩組相同，順序靜脈注射咪達唑侖、丙泊酚、舒芬太尼和順式阿曲庫銨，肌松滿意后插入35～39號一次性雙腔支氣管內插管，潮氣量8～10mL，維持二氧化碳分壓（PETCO2）在35～40mmHg，術中OLV時維持氣道壓＜30cmH2O。麻醉維持用藥均為丙泊酚、瑞芬太尼和順式阿曲庫胺，記錄術中出入量。

1．3監測指標

兩組患者入室開始分別輸注100mL生理鹽水或依達拉奉時為T0，麻醉誘導后OLV前即刻為T1，OLV30分鐘為T2，膨肺后1小時為T3。分別于T0～3時抽取動脈血4mL，離心10分鐘，3000r／min，留取上清液，于－80℃冰箱保存。ELISA法（上海麥莎生物科技有限公司提供試劑盒）檢測肺表面活性物質相關蛋白－A（SP－A）、腫瘤壞死因子（TNF－α）、白細胞介素－8（IL－8）、白細胞介素－10（IL－10）濃度，比色法（北京晶美生物公司提供試劑盒）檢測超氧化物歧酶（SOD）水平。校正后計算測定結果以排除術中輸血、輸液造成的血液稀釋對測定值的影響（校正值＝實測值×輸液前紅細胞比容／采樣時紅細胞比容）。

1．4統計學處理

采用SPSS13．0統計軟件分析處理數據。計量資料組間比較采用成組t檢驗，組內比較采用重復測量設計的方差分析，數據采用（x±s）表示；計數資料的比較采用χ2檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2結果

2．1兩組患者臨床資料及手術相關指標比較

兩組患者各指標之間差異無統計學意義（P＞0．05），見表1。2．2兩組患者各時間點炎癥反應指標比較兩組血清TNF－α、IL－8和IL－10水平在T0時比較差異無統計學意義（P＞0．05）；T1與T0比較有上升趨勢，但差異無統計學意義（P＞0．05）；T2、T3與T0時比較明顯升高，差異均有統計學意義（P＜0．05），且組間比較差異有統計學意義（P＜0．05）；T2、T3與T1比較、T3與T2比較明顯升高，差異有統計學意義（P＜0．05），見表2。

2．3兩組患者各時間點氧化應激和肺損傷指標比較

對照組各時間點SOD水平逐漸降低，與T0時比較，T1～3降低，差異有統計學意義（P＜0．05）；依達拉奉組各時間點SOD水平逐漸增高，與T0時比較，T2、T3時升高，差異有統計學意義。組間T1～3時比較SOD水平差異有統計學意義（P＜0．05）。SP－A水平組內比較，兩組T3時較T0時升高，差異均有統計學意義（P＜0．05）；組間比較兩組T0時差異無統計學意義（P＞0．05）；T3時依達拉奉組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0．05），見表3。

3討論

胸科手術特殊的OLV要求使肺組織產生更多氧自由基［6～8］，OLV期間肺泡巨噬細胞和中性粒細胞增加，引發炎癥因子大量釋放［9］，加之手術麻醉本身對患者產生的影響，使患者體內產生顯著的炎癥反應和氧化應激反應，因此，減輕圍術期患者體內的炎癥反應和氧化應激反應有重要的臨床意義，成為麻醉醫師的重要課題。在炎癥反應中釋放大量炎癥因子如TNF－α、IL－8、IL－10，其中TNF－α在調節炎癥反應中起重要作用，是目前反映炎癥反應的主要指標之一；IL－8為炎癥反應中引起肺組織損傷的特異性因子，與肺組織損傷程度呈正相關；IL－10是由多種細胞分泌的一種抗炎因子［10］。因此，檢測TNF－α、IL－8、IL－10的水平可以反映肺組織的炎癥反應程度。氧自由基可以誘發肥大細胞產生炎癥因子，加重炎癥反應［11］。本研究發現，隨麻醉手術時間的延長，對照組和依達拉奉組TNF－α、IL－8、IL－10的濃度均逐漸升高，但依達拉奉組與對照組相比每個時間點TNF－α、IL－8均降低，而IL－10均升高，說明手術和麻醉可以增加炎癥因子而激發體內的炎癥反應，而依達拉奉可以降低體內的炎癥反應，增加抗炎反應。內源性抗氧化物質SOD在氧化應激反應中清除氧自由基，一定程度上其自身被大量消耗，故SOD對機體氧化與抗氧化的平衡起重要作用。SP－A為肺泡Ⅱ型上皮細胞和氣道Cara細胞合成并分泌的脂蛋白復合物，正常人血清中含量很少，當肺組織缺氧時SP－A大量進入血液循環，是反映肺損傷程度敏感可靠的指標［12］。依達拉奉是臨床常用的腦保護劑，能清除氧自由基減少炎癥因子釋放，減輕肺泡細胞膜脂質過氧化防止細胞因過氧化而損傷，從而達到對肺組織的保護作用。本研究發現，對照組隨時間的延長，SOD水平逐漸降低，而依達拉奉組則有逐漸增高的趨勢，說明依達拉奉可以降低體內的氧化應激反應所造成的SOD消耗。隨手術時間延長，兩組SP－A均逐漸升高，而依達拉奉組低于對照組，說明手術和OLV可以造成肺損傷，而依達拉奉可以降低這種肺損傷，有一定的肺保護作用［8］。綜上所述，依達拉奉可以通過降低體內的炎癥因子水平和清除氧自由基從而減輕胸腔鏡下肺上葉切除術患者在OLV期間的炎癥反應和氧化應激反應，有一定的肺保護作用。

參考文獻

［1］陳萬青，左婷婷，鄭榮壽，等．2013年中國肺癌發病與死亡分析［J］．中華腫瘤雜志，2017，39（10）：795－799

［2］劉建秋，陳雪嬌，李竹英．霧霾對呼吸系統疾病的影響［J］．中國中醫急癥，2015，24（6）：1015－1017

［3］王晨，吳安石．圍術期患者肺保護與麻醉管理研究進展［J］．臨床麻醉學雜志，2017，33（7）：723－724

［4］王天龍，米衛東．基于ERAS理念下圍術期肺保護策略的再認識［J］．北京醫學，2017，39（6）：552－553

［6］黃冰，黎陽，賀丙華，等．單肺通氣肺葉切除術時動脈血TNF－α、IL－6和IL－8的變化［J］．臨床麻醉學雜志，2008，24（12）：1017－1019

［7］閆戰秋，帥訓軍，艾登斌，等．依達拉奉抗單肺通氣患者炎癥反應時的p38絲裂原活化蛋白激酶表達［J］．中國新藥與臨床雜志，2015，34（4）：293－296

［10］鐘梓文．急性肺損傷時白細胞介素10在肺泡巨噬細胞中的表達［J］．醫學綜述，2013，19（9）：371－373

作者：李文靜 盛鈺 石東海 徐凱智 單位：華北理工大學研究生學院