纈沙坦在人體內的藥物動力學研究范文

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《輕工學報》2018年第2期 

摘要：目的：分析國產纈沙坦在人體內的藥物動力學。方法：選擇20例來我院接受體檢的健康者作為志愿者，隨機分為兩組，交叉口服參比的國產纈沙坦膠囊和試驗國產纈沙坦膠囊，服藥后48h多點抽取人體靜脈血，對血漿中的活性代謝物濃度進行測定。結果：試驗纈沙坦組的t1/2α、t1/2β、tmax、Cmax、AUC（0-48）和AUC（0-∞）分別為（1.85±0.94）h、（9.94±3.40）h、（2.32±0.79）h、（2.60±1.16）μg•mL-1、（17.80±7.21）μg•h•mL-1和（19.13±7.01）μg•h•mL-1，和參比纈沙坦組對應指標差異不顯著，兩組制劑具有生物等效性，試驗的纈沙坦人體相對生物利用度為（102.14±14.54）%。結論：國產纈沙坦膠囊的人體相對生物利用度高，和進口纈沙坦膠囊生物學等效。

關鍵詞：纈沙坦;藥物動力學;相對生物利用度

纈沙坦是治療高血壓的一種常見藥物，是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，能夠和血管緊張素I受體競爭性發揮作用，從而達到降低血壓的效果。纈沙坦的藥效發揮作用非常快，并不需要經過生物轉化就能直接發揮藥理學活性，人體口服藥物之后藥物能夠被胃腸道快速吸收[1]。為了探究國產纈沙坦膠囊的藥物動力學，我院以20例志愿者為研究對象，檢測服用藥物之后血漿中的纈沙坦活性代謝物濃度，從而分析國產纈沙坦膠囊的生物利用度，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料：選擇20例來我院接受體檢的健康者作為志愿者，均為男性，年齡21～26歲，平均年齡（23.5±1.5）歲，平均體重（63.5±1.8）kg，平均身高（172.8±2.6）cm。20例志愿者的乙肝檢查、胸片、心電圖都正常，尿常規、血常規和血生化檢查沒有異常。纈沙坦膠囊試驗品為國產纈沙坦，由深圳市天一時科技開發有限公司生產，參比纈沙坦膠囊為瑞士進口。

1.2方法：將20例健康志愿者隨機分為兩組，其中一組口服參比的纈沙坦膠囊80mg，一組服用試驗纈沙坦膠囊80mg，接受試驗之前的12h之內禁食，在給藥當天早上7點空腹口服藥物，服藥時使用溫開水200mL送服，服藥后3h統一吃早餐，一周之后交叉服藥。試驗期間不能吃其他藥物，同時要禁煙禁酒。在服藥之前和服藥之后的1h、2h、3h、4h、5h、6h、8h、12h、24h、36h、48h采肘靜脈血3mL。對血漿樣品進行處理，取0.5mL血漿樣品，加入20μL的內標液和0.5mL雙蒸水，加入0.1mL的2mol/L的HCl進行酸化，混勻，將乙醚6mL分兩次加入，每次加入3mL，在振蕩器上振蕩1min混勻，離心，將上層有機相放置到水浴中，將乙醚揮干，采用流動相50μL復溶，取10μL進樣，采用高效液相色譜儀測定血漿中纈沙坦的活性代謝物濃度。

1.3統計學方法：采用SPSS23.0統計學軟件對數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用X2檢驗，P<0.05表示差異具有統計學意義。

2結果

受試者的主要藥代動力學參數比較：試驗纈沙坦組的t1/2α、t1/2β、tmax、Cmax、AUC（0-48）和AUC（0-∞）分別為（1.85±0.94）h、（9.94±3.40）h、（2.32±0.79）h、（2.60±1.16）μg•mL-1、（17.80±7.21）μg•h•mL-1和（19.13±7.01）μg•h•mL-1，和參比纈沙坦組對應指標差異不顯著，兩組制劑具有生物等效性，試驗的纈沙坦人體相對生物利用度為（102.14±14.54）%。

3討論

纈沙坦在人體內的生物利用率比較高，達到25%左右，藥性發揮作用非常快，一般口服2h之后就達到血漿高峰濃度，結合血漿蛋白的概率為85%以上，甚至能夠達到99%[2]。纈沙坦的清除半衰期為6h左右，一般不會被人體的肝臟代謝，是以原形的方式排泄[3]。所以對于伴隨肝損傷的高血壓，也不需要對藥物的劑量進行調節，按照正常的劑量服藥即可，在腎臟的排泄率為30%，在膽汁的排泄率為70%[4]。本研究結果顯示，國產纈沙坦組的t1/2α、t1/2β、tmax、Cmax、AUC（0-48）和AUC（0-∞）和進口纈沙坦組的對應指標差異比較小，國產纈沙坦膠囊人體相對生物利用度為（102.14±14.54）%，說明兩種制劑生物學等效。本研究結果和許長江等人關于纈沙坦膠囊在人體的藥物動力學及相對生物利用度研究數據吻合[5]。綜上所述，纈沙坦的生物利用率測定是評價藥物藥效的重要指標，對我國國產纈沙坦的人體相對生物利用度進行測定，結果顯示國產的纈沙坦和進口纈沙坦生物學等效，能夠發揮良好的藥效。

參考文獻

[1]陳穎，王德志，李揚，等.復方纈沙坦片在健康人體的藥代動力學和生物等效性[J].中國臨床藥理學雜志，2016，22（1）：50-54.

[2]黃一玲，田蕾，李一石，等.纈沙坦3種制劑的健康人體生物等效性研究[J].中國新藥與臨床雜志，2015，22（6）：341-344.

[3]許莉，蔣娟娟，田蕾，等.復方纈沙坦在健康人體的生物等效性[J].中國臨床藥理學雜志，2016，27（11）：856-858.

[4]黃建耿，斯陸勤，李高.復方纈沙坦分散片在健康人體內的藥物動力學[J].中國醫藥工業雜志，2017，38（11）：780-783.

[5]許長江，劉驍，王海學，等.纈沙坦膠囊在人體的藥物動力學及相對生物利用度[J].中國臨床藥學雜志，2016，11（2）：91-94.

作者：劉錚 單位：河南省鄭州市第二人民醫院藥務科