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【摘要】目的研究平貝雪梨飲對(duì)大鼠的長(zhǎng)期毒性。方法將平貝雪梨飲分別以5，2.5，1.25g生藥·kg-1(分別相當(dāng)于人體臨床擬用量0.05g生藥·kg-1的100，50，25倍)的劑量給大鼠灌胃，連續(xù)給藥30d，停藥后觀察15d。分別測(cè)量大鼠體重，計(jì)算主要臟器的臟器系數(shù)，測(cè)定血液學(xué)和血液生化學(xué)指標(biāo)，并做組織病理學(xué)檢查。結(jié)果平貝雪梨飲高、中、低劑量組大鼠的外觀體征、行為活動(dòng)、體重、臟器系數(shù)、血液學(xué)和血液生化學(xué)指標(biāo)與正常對(duì)照組比較，均無(wú)顯著性差異；病理檢查未見(jiàn)與藥物毒性相關(guān)的顯著病變，停藥后也未見(jiàn)藥物延遲性毒性反應(yīng)。結(jié)論平貝雪梨飲長(zhǎng)期服用對(duì)大鼠無(wú)明顯毒性，推論臨床擬用劑量應(yīng)是安全的。
【關(guān)鍵詞】平貝雪梨飲；大鼠；長(zhǎng)期毒性
自古以來(lái)，民間即有以“貝母燉梨”來(lái)治療肺熱咳嗽的驗(yàn)方流傳，并取得了良好的療效。平貝雪梨飲即是在此基礎(chǔ)上，以平貝母、雪梨等為原料，研制出的清咽類(lèi)保健飲品，實(shí)驗(yàn)證實(shí)其具有良好的清咽功能。為評(píng)價(jià)此產(chǎn)品的安全性，本研究按照保健品審批的有關(guān)規(guī)定用大鼠進(jìn)行了長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)，以期為臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。
1儀器與材料
1.1儀器
MO-Ⅱ血細(xì)胞分析儀(美國(guó)庫(kù)爾特電子儀器公司)；M300半自動(dòng)生化分析儀(荷蘭威圖)。
1.2試藥平貝雪梨飲產(chǎn)品(以雪花梨清汁、平貝母浸膏、蜂蜜和檸檬酸等原料，由天津大學(xué)藥學(xué)院實(shí)驗(yàn)室自制，每150ml相當(dāng)于平貝母生藥材3g，臨用時(shí)濃縮至相應(yīng)濃度使用)；谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)、血糖(GLU)、血清白蛋白(ALB)、總蛋白(TP)、總膽固醇(TC)及甘油三酯(TG)試劑盒(中生北控生物科技股份有限公司)。
1.3動(dòng)物Wistar大鼠，8周齡，體質(zhì)量100～120g，雌雄各半，由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所提供。
2方法［1～2］
2.1劑量設(shè)置與給藥方法根據(jù)人體臨床口服擬用劑量(0.05g生藥·kg-1)的100，50，25倍，設(shè)置3個(gè)給藥劑量組，即平貝雪梨飲高、中、低劑量組(5，2.5，1.25g生藥·kg-1)，ig給藥。
2.2實(shí)驗(yàn)方法選取8周齡大鼠80只，體質(zhì)量100～120g，雌雄各半，隨機(jī)分為4組，即：平貝雪梨飲高、中、低劑量組及空白對(duì)照組，每組20只，每組大鼠分籠飼養(yǎng)，每籠5只。各組均采用ig給藥(10ml·kg-1)，空白對(duì)照組給予等體積生理鹽水，1次/d，連續(xù)30d。每天觀察并記錄動(dòng)物的外觀、活動(dòng)、食水量、體質(zhì)量變化及兩便情況。每周稱(chēng)一次體質(zhì)量和兩次食物攝入量，計(jì)算每周及總的食物利用率，及時(shí)調(diào)整用藥劑量。末次給藥24h后，每組活殺10只動(dòng)物，并采集血樣于全自動(dòng)血球分析儀上檢測(cè)紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、血紅蛋白(HGB)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)等血液學(xué)指標(biāo)。另取血樣分離血清，于半自動(dòng)生化分析儀上測(cè)定血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)、血糖(GLU)、血清白蛋白(ALB)、總蛋白(TP)、總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)等生化指標(biāo)。解剖大鼠，肉眼仔細(xì)觀察腹腔、胸腔、骨盆腔內(nèi)各部位和器官有無(wú)顏色、質(zhì)地、形態(tài)等方面的異常變化；摘取心、肝、脾、肺、腎等主要臟器稱(chēng)重，計(jì)算臟器系數(shù)。對(duì)高劑量組和空白對(duì)照組動(dòng)物摘取心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、甲狀腺、胃、胸腺、睪丸、附睪、前列腺、卵巢和子宮等器官進(jìn)行組織病理學(xué)檢查(中劑量和低劑量組取材保存，如高劑量組病理組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)有異常病變時(shí)，則對(duì)取材保存的更低劑量組的臟器進(jìn)行病理組織學(xué)檢查)。各組剩余動(dòng)物停藥后繼續(xù)飼養(yǎng)15d，第15天按上述項(xiàng)目全面檢測(cè)，觀察是否出現(xiàn)延遲性毒性反應(yīng)。
2.3統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。組間比較采用方差分析，各均數(shù)兩兩比較，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
3結(jié)果
3.1對(duì)大鼠一般狀況的影響給藥及恢復(fù)期間，各組大鼠外觀體征、行為活動(dòng)、進(jìn)食情況及兩便狀況均無(wú)異常，無(wú)大鼠死亡。體質(zhì)量每周遞增，給藥組與對(duì)照組相比無(wú)顯著性差異(P>0.05)。停藥觀察15d，各組大鼠一般狀況良好，與給藥期間結(jié)果相同，體質(zhì)量增加差異亦無(wú)顯著性(P>0.05)。結(jié)果見(jiàn)表1。表1平貝雪梨飲對(duì)大鼠體質(zhì)量的影響（略）
3.2對(duì)大鼠臟器系數(shù)的影響給大鼠連續(xù)用藥30d及停藥15d后，各組大鼠的心、肝、脾、肺、腎等主要臟器的臟器系數(shù)均在正常值范圍內(nèi)，各實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比無(wú)顯著性差異(P>0.05)。結(jié)果見(jiàn)表2。表2對(duì)大鼠臟器系數(shù)的影響（略）
3.3對(duì)大鼠血常規(guī)的影響給大鼠連續(xù)用藥30d及停藥15d后，各組大鼠的白細(xì)胞(WBC)總數(shù)、紅細(xì)胞(RBC)總數(shù)、血小板(PLT)總數(shù)、血紅蛋白(HGB)等指標(biāo)均在正常值范圍內(nèi)，各實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比無(wú)顯著性差異(P>0.05)。結(jié)果見(jiàn)表3。表3對(duì)大鼠血液學(xué)的影響（略）
3.4對(duì)大鼠血液生化指標(biāo)的影響給大鼠連續(xù)用藥30d及停藥15d后，各組大鼠的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、肌酐(CRE)、尿素氮(BUN)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、血糖(GLU)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)等指標(biāo)的檢查結(jié)果均在正常值范圍內(nèi)，各實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比無(wú)顯著性差異(P>0.05)。結(jié)果見(jiàn)表4。表4對(duì)大鼠生化指標(biāo)的影響（略）
3.5病理組織學(xué)檢查［3］給大鼠連續(xù)用藥30d和停藥15d后，分別處死動(dòng)物，剖取各組大鼠的心、肝、脾、肺、腎等臟器，首先做肉眼觀察，主要臟器外形、體積、色澤均屬正常，無(wú)充血、腫脹和壞死等異常表現(xiàn)。然后，各臟器用10%甲醛溶液固定48h后，按常規(guī)方法做病理切片，光鏡下檢查，結(jié)果表明平貝雪梨飲各劑量組大鼠的心、肝、脾、肺、腎、胃、甲狀腺、腎上腺、胸腺、前列腺、子宮、卵巢、睪丸、附睪等器官組織形態(tài)學(xué)均正常，與對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異，均未見(jiàn)由于藥物毒性引起的病理改變。
4討論
按照保健品審批有關(guān)規(guī)定，本實(shí)驗(yàn)共設(shè)3個(gè)劑量組，即：5，2.5，1.25g生藥·kg-1，分別相當(dāng)于人體臨床擬用量的100，50，25倍。給藥30d及停藥15d后，經(jīng)檢測(cè)大鼠的一般狀況良好，體質(zhì)量增長(zhǎng)正常；血液學(xué)檢查、血液生化學(xué)檢查及臟器系數(shù)檢查，給藥組與空白對(duì)照組之間差異無(wú)顯著性；主要臟器的病理組織學(xué)檢查，未見(jiàn)因藥物毒性引起的明顯病理改變。以上結(jié)果表明，平貝雪梨飲在相當(dāng)于人體擬用量的100倍以下，對(duì)大鼠無(wú)毒性，服用安全。本研究為臨床長(zhǎng)期應(yīng)用提供了可靠的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。新晨：
【參考文獻(xiàn)】
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