大田基黃多糖降血壓作用范文

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目前治療高血壓病的常用藥物有利尿藥、交感神經(jīng)抑制藥、血管緊張素抑制劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、Ca2+通道阻滯劑、血管擴張藥等［2］。中藥在高血壓病治療上的應(yīng)用很多，但大多是復(fù)方或者草藥，對于單體研究得不多。本研究觀察廣西民間習(xí)用藥材大田基黃提取分離得到的多糖對正常大鼠、家犬及SHR的血壓的影響,為臨床治療提供理論依據(jù)。

1器材與方法

1.1藥品大田基黃粗多糖、大田基黃多糖LFMP2本室自行制備；陽性藥物鹽酸地爾硫卓（Diltiazem，Dil）由國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號0510002；異丙腎上腺素(ISO)為無錫第四制藥廠生產(chǎn)，批號為040801；硝苯地平，山東方明藥業(yè)有限公司產(chǎn)品，批號0207232。

1.2動物SD大鼠，由廣西醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心提供，體重(320±20)g，雌雄兼用；家犬為普通市售,體重(11±1.5)kg；自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)，由中科院上海實驗動物中心提供，清潔級，體重(320±20)g。

1.3儀器BL-420生物機能實驗系統(tǒng)(成都泰盟生產(chǎn))。

1.4統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)采用±s表示，用華西醫(yī)科大學(xué)統(tǒng)計軟計PEMS進行統(tǒng)計學(xué)處理，比較組間有無顯著性差異。

1.5實驗方法兩種大鼠、家犬均以戊巴比妥鈉30mg/kg腹腔麻醉，常規(guī)氣管插管，頸動脈插管后經(jīng)壓力換能器連接BL生物機能實驗系統(tǒng)，記錄血壓變化［3］。每次均待血壓恢復(fù)至穩(wěn)定10min后SD大鼠、家犬股靜脈穿刺給藥，SHR口服給藥，記錄給藥前及給藥后不同時間的血壓值。

2結(jié)果

2.1大田基黃多糖LEMP2對正常大鼠血壓的影響正常血壓SD大鼠30只隨機分為5組，每組6只。設(shè)立陽性藥地爾硫卓（Diltiazem）對照組，劑量1.25mg/kg；生理鹽水組；大田基黃多糖LFMP2高、中、低劑量組，分別用量為20，10，5mg/kg［4］。記錄藥前、給藥后1，3，5，10，15，20min時的血壓值。結(jié)果見表1。

2.2大田基黃多糖對正常家犬血壓的影響家犬38只，隨機分為5組，設(shè)立陽性對照異丙腎上腺素（ISO）組，劑量0.005mg/kg；生理鹽水組；大田基黃粗多糖高、中、低劑量組，劑量分別為100，50，35mg/kg。記錄給藥前、后不同時間血壓。結(jié)果見表2。

2.3大田基黃多糖灌胃對SHR大鼠血壓的影響原發(fā)性高血壓大鼠（SHR），設(shè)立陽性硝苯地平（NIF）組，劑量0.02g/kg；生理鹽水（NS）組;大田基黃粗多糖高、低劑量組，劑量分別為2.0，1.0g/kg。實驗前禁食12h，麻醉前30min灌胃給藥1次，測給藥前、藥后240min內(nèi)血壓變化值，并與生理鹽水組比較。結(jié)果見表3。

表1大田基黃多糖LFMP2對正常大鼠血壓的影響（略）

組內(nèi)比較，*P<0.05，**P<0.01；與NS組比較，#P<0.05，##P<0.01；n=6

表2大田基黃粗多糖對正常家犬血壓的影響（略）

與NS組比較,*P<0.05，**P<0.01；n=6

表3大田基黃粗多糖灌胃對SHR血壓的影響（略）

與NS組比較,*P<0.05，**P<0.01

3討論

我們采用靜注和灌胃兩種給藥方式，就大田基黃多糖對正常和自發(fā)性高血壓動物模型血壓的影響進行了研究，結(jié)果表明靜脈注射大田基黃多糖LFMP2或者粗多糖對麻醉SD大鼠、正常血壓家犬均有明顯的降壓作用，降壓特點為快、長、強。

從統(tǒng)計結(jié)果看，靜脈給藥正常血壓大鼠，高劑量組、中劑量組、小劑量組組內(nèi)比較，與陰性組比較均有非常顯著性差異（P＜0.01）。采用靜脈給藥方式，大田基黃多糖LFMP2對正常血壓大鼠具備較好的降血壓作用，小劑量平均降壓維持時間達15min以上，中劑量和高劑量降壓維持時間超過20min，藥物作用呈劑量依賴性關(guān)系。

靜脈給藥正常血壓家犬，藥物高劑量組、中劑量組與陰性組比較，均有非常顯著性差異。在1min時高、中劑量組血壓降低百分數(shù)與陽性藥異丙腎上腺素相近，降低特點與幅度也與陽性藥接近，呈現(xiàn)一定的劑量依賴關(guān)系。

灌胃給藥自發(fā)性高血壓大鼠，高劑量組、中劑量組均有非常顯著性差異。在檢測時間240min內(nèi)，大劑量組降壓效果比小劑量組降壓效果稍差，可能原因為短時間內(nèi)高濃度藥物無法有效吸收所致。

靜脈給藥后血壓很快下降，持續(xù)時間較長，各劑量組給藥后均可觀察到一個明顯的降壓幅度改變過程。盡管對兩種動物都有降壓作用，但效果、降壓幅度與劑量依賴性關(guān)系又有一些不同。由于二者藥物純度不同，降壓幅度、對動物影響情況不好比較。灌胃給藥對SHR有很好的降血壓作用，降壓維持時間長，高劑量組降壓幅度比低劑量組小，其原因有待進一步進行研究。

有研究認為［5，6］灌胃給藥后，藥物有可能在胃腸道受pH影響而破壞，而使血藥濃度達不到治療要求。大田基黃以灌胃給藥方式能夠起較好的降低血壓作用，證明其在胃腸道內(nèi)比較穩(wěn)定或者代謝物仍然具有活性。高血壓病是一種慢性病，沒有特殊療效的藥物，需要長期服用藥物加以控制，靜脈給藥不太適合高血壓病這樣的慢性病，大田基黃能夠滿足口服用藥的條件，本研究為大田基黃臨床治療高血壓病提供了理論依據(jù)。

大田基黃多糖對其他高血壓動物模型的降壓效應(yīng)如何，其降壓機理是怎么樣等還有待進一步深入研究，要對其降壓作用作出綜合而全面的評價，是我們的下一步的工作。