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大田基黃多糖降血壓作用范文

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大田基黃多糖降血壓作用

目前治療高血壓病的常用藥物有利尿藥、交感神經抑制藥、血管緊張素抑制劑、血管緊張素轉化酶抑制劑、Ca2+通道阻滯劑、血管擴張藥等[2]。中藥在高血壓病治療上的應用很多,但大多是復方或者草藥,對于單體研究得不多。本研究觀察廣西民間習用藥材大田基黃提取分離得到的多糖對正常大鼠、家犬及SHR的血壓的影響,為臨床治療提供理論依據。

1器材與方法

1.1藥品大田基黃粗多糖、大田基黃多糖LFMP2本室自行制備;陽性藥物鹽酸地爾硫卓(Diltiazem,Dil)由國藥集團國瑞藥業有限公司生產,批號0510002;異丙腎上腺素(ISO)為無錫第四制藥廠生產,批號為040801;硝苯地平,山東方明藥業有限公司產品,批號0207232。

1.2動物SD大鼠,由廣西醫科大學實驗動物中心提供,體重(320±20)g,雌雄兼用;家犬為普通市售,體重(11±1.5)kg;自發性高血壓大鼠(SHR),由中科院上海實驗動物中心提供,清潔級,體重(320±20)g。

1.3儀器BL-420生物機能實驗系統(成都泰盟生產)。

1.4統計分析數據采用±s表示,用華西醫科大學統計軟計PEMS進行統計學處理,比較組間有無顯著性差異。

1.5實驗方法兩種大鼠、家犬均以戊巴比妥鈉30mg/kg腹腔麻醉,常規氣管插管,頸動脈插管后經壓力換能器連接BL生物機能實驗系統,記錄血壓變化[3]。每次均待血壓恢復至穩定10min后SD大鼠、家犬股靜脈穿刺給藥,SHR口服給藥,記錄給藥前及給藥后不同時間的血壓值。

2結果

2.1大田基黃多糖LEMP2對正常大鼠血壓的影響正常血壓SD大鼠30只隨機分為5組,每組6只。設立陽性藥地爾硫卓(Diltiazem)對照組,劑量1.25mg/kg;生理鹽水組;大田基黃多糖LFMP2高、中、低劑量組,分別用量為20,10,5mg/kg[4]。記錄藥前、給藥后1,3,5,10,15,20min時的血壓值。結果見表1。

2.2大田基黃多糖對正常家犬血壓的影響家犬38只,隨機分為5組,設立陽性對照異丙腎上腺素(ISO)組,劑量0.005mg/kg;生理鹽水組;大田基黃粗多糖高、中、低劑量組,劑量分別為100,50,35mg/kg。記錄給藥前、后不同時間血壓。結果見表2。

2.3大田基黃多糖灌胃對SHR大鼠血壓的影響原發性高血壓大鼠(SHR),設立陽性硝苯地平(NIF)組,劑量0.02g/kg;生理鹽水(NS)組;大田基黃粗多糖高、低劑量組,劑量分別為2.0,1.0g/kg。實驗前禁食12h,麻醉前30min灌胃給藥1次,測給藥前、藥后240min內血壓變化值,并與生理鹽水組比較。結果見表3。

表1大田基黃多糖LFMP2對正常大鼠血壓的影響(略)

組內比較,*P<0.05,**P<0.01;與NS組比較,#P<0.05,##P<0.01;n=6

表2大田基黃粗多糖對正常家犬血壓的影響(略)

與NS組比較,*P<0.05,**P<0.01;n=6

表3大田基黃粗多糖灌胃對SHR血壓的影響(略)

與NS組比較,*P<0.05,**P<0.01

3討論

我們采用靜注和灌胃兩種給藥方式,就大田基黃多糖對正常和自發性高血壓動物模型血壓的影響進行了研究,結果表明靜脈注射大田基黃多糖LFMP2或者粗多糖對麻醉SD大鼠、正常血壓家犬均有明顯的降壓作用,降壓特點為快、長、強。

從統計結果看,靜脈給藥正常血壓大鼠,高劑量組、中劑量組、小劑量組組內比較,與陰性組比較均有非常顯著性差異(P<0.01)。采用靜脈給藥方式,大田基黃多糖LFMP2對正常血壓大鼠具備較好的降血壓作用,小劑量平均降壓維持時間達15min以上,中劑量和高劑量降壓維持時間超過20min,藥物作用呈劑量依賴性關系。

靜脈給藥正常血壓家犬,藥物高劑量組、中劑量組與陰性組比較,均有非常顯著性差異。在1min時高、中劑量組血壓降低百分數與陽性藥異丙腎上腺素相近,降低特點與幅度也與陽性藥接近,呈現一定的劑量依賴關系。

灌胃給藥自發性高血壓大鼠,高劑量組、中劑量組均有非常顯著性差異。在檢測時間240min內,大劑量組降壓效果比小劑量組降壓效果稍差,可能原因為短時間內高濃度藥物無法有效吸收所致。

靜脈給藥后血壓很快下降,持續時間較長,各劑量組給藥后均可觀察到一個明顯的降壓幅度改變過程。盡管對兩種動物都有降壓作用,但效果、降壓幅度與劑量依賴性關系又有一些不同。由于二者藥物純度不同,降壓幅度、對動物影響情況不好比較。灌胃給藥對SHR有很好的降血壓作用,降壓維持時間長,高劑量組降壓幅度比低劑量組小,其原因有待進一步進行研究。

有研究認為[5,6]灌胃給藥后,藥物有可能在胃腸道受pH影響而破壞,而使血藥濃度達不到治療要求。大田基黃以灌胃給藥方式能夠起較好的降低血壓作用,證明其在胃腸道內比較穩定或者代謝物仍然具有活性。高血壓病是一種慢性病,沒有特殊療效的藥物,需要長期服用藥物加以控制,靜脈給藥不太適合高血壓病這樣的慢性病,大田基黃能夠滿足口服用藥的條件,本研究為大田基黃臨床治療高血壓病提供了理論依據。

大田基黃多糖對其他高血壓動物模型的降壓效應如何,其降壓機理是怎么樣等還有待進一步深入研究,要對其降壓作用作出綜合而全面的評價,是我們的下一步的工作。

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