OPN與腫瘤移動的聯(lián)系范文
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作者：張建軍 侯培珍單位：包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)蒙古 包頭
OPN在腫瘤病理生理中的作用尚未完全闡明，其復(fù)雜性可顯而易見。OPN按來源不同分為免疫細(xì)胞來源的OPN與腫瘤細(xì)胞來源的OPN。腫瘤細(xì)胞來源的OPN與宿主防御反應(yīng)相關(guān)的OPN分子，二者從結(jié)構(gòu)和功能上存在差異。惡性腫瘤細(xì)胞通過與巨噬細(xì)胞表面的CD44受體結(jié)合，分泌一種低磷酸化OPN變異體，促進正常細(xì)胞向癌細(xì)胞轉(zhuǎn)變，是形成免疫耐受的主要原因。CD44受體激活導(dǎo)致細(xì)胞免疫功能異常。
OPN與腫瘤血管生成
在原發(fā)細(xì)胞本身的增殖和生長過程中腫瘤新生毛細(xì)血管的形成是不可或缺的重要因素。據(jù)研究表明，OPN可以促進腫瘤血管的生成，Shijubo等報道了OPN與VEGF的共同表達與肺腺癌的血管生成及腫瘤預(yù)后有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)凝血酶的分裂位點也包含在OPN中，而且OPN能起到上調(diào)VEGF的功能，而VEGF能夠激活生長因子、黏附分子、蛋白水解酶及其受體，引起微血管外滲，激活凝血酶原，促成最終血管的生成。
OPN與腫瘤轉(zhuǎn)移
OPN與腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)系無論是通過基礎(chǔ)實驗還是臨床實體研究都表明二者的關(guān)系十分密切。OPN可以通過調(diào)節(jié)細(xì)胞的侵襲力以及細(xì)胞的運動性、腫瘤的生長等方面調(diào)節(jié)多種腫瘤的轉(zhuǎn)移潛能。Denhar等發(fā)現(xiàn)了OPN與細(xì)胞因子作用的幾個增強子，如RAE（Ras-activatedenhancer）;及與轉(zhuǎn)錄因子Tcf-4（T-cellfactor4）的結(jié)合位點，以及Sp1、GR和OCT等因子的結(jié)合位點。通過這些因子能調(diào)控其他基因的表達，OPN與它們結(jié)合明顯地刺激腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。
目前對OPN研究的評價
鑒于OPN在許多腫瘤中呈高表達狀態(tài)，針對OPN分子開展的腫瘤靶向治療成為研究的焦點。但是由于OPN具有多功能位點，在正常骨基質(zhì)等組織中也存在，直接應(yīng)用免疫抑制劑等藥物將傷及正常組織，加上治療措施與方法不成熟，還沒有廣泛應(yīng)用于臨床。目前治療研究主要集中在兩個方面:①針對OPN的以多藥耐藥分子為靶標(biāo)的治療研究;②針對OPN的以侵襲轉(zhuǎn)移調(diào)控分子為靶向的治療研究。
對OPN前景的展望
目前對OPN的研究多集中于免疫組化、RT-PCR和Northem印跡等方法。而對于在惡性腫瘤診斷中價值的研究報道較少。作為一種理想的腫瘤標(biāo)志物，應(yīng)具有高度的特異性和靈敏度，且便于定量分析和檢測。
研究表明，CEA、CA19-9在胃癌中的敏感度在30%~60%之間，與CEA、CA19-9相比，OPN具有較高的敏感性。Fedarko等對結(jié)腸癌、乳腺癌、前列腺癌及肺癌患者的外周血OPN濃度的檢測，初步研究認(rèn)為，外周血OPN的檢測，用于腫瘤的診斷和篩選，具有高度的敏感性。但OPN與腫瘤轉(zhuǎn)移和預(yù)后的關(guān)系尚缺乏定量研究;血清OPN作為腫瘤診斷和進展判定的標(biāo)志物，其截斷值尚有差異，有待于今后的研究。