OPN與腫瘤移動的聯(lián)系范文
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作者：張建軍 侯培珍單位：包頭醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院內(nèi)蒙古 包頭
OPN在腫瘤病理生理中的作用尚未完全闡明，其復雜性可顯而易見。OPN按來源不同分為免疫細胞來源的OPN與腫瘤細胞來源的OPN。腫瘤細胞來源的OPN與宿主防御反應相關的OPN分子，二者從結(jié)構和功能上存在差異。惡性腫瘤細胞通過與巨噬細胞表面的CD44受體結(jié)合，分泌一種低磷酸化OPN變異體，促進正常細胞向癌細胞轉(zhuǎn)變，是形成免疫耐受的主要原因。CD44受體激活導致細胞免疫功能異常。
OPN與腫瘤血管生成
在原發(fā)細胞本身的增殖和生長過程中腫瘤新生毛細血管的形成是不可或缺的重要因素。據(jù)研究表明，OPN可以促進腫瘤血管的生成，Shijubo等報道了OPN與VEGF的共同表達與肺腺癌的血管生成及腫瘤預后有關。研究發(fā)現(xiàn)凝血酶的分裂位點也包含在OPN中，而且OPN能起到上調(diào)VEGF的功能，而VEGF能夠激活生長因子、黏附分子、蛋白水解酶及其受體，引起微血管外滲，激活凝血酶原，促成最終血管的生成。
OPN與腫瘤轉(zhuǎn)移
OPN與腫瘤轉(zhuǎn)移的關系無論是通過基礎實驗還是臨床實體研究都表明二者的關系十分密切。OPN可以通過調(diào)節(jié)細胞的侵襲力以及細胞的運動性、腫瘤的生長等方面調(diào)節(jié)多種腫瘤的轉(zhuǎn)移潛能。Denhar等發(fā)現(xiàn)了OPN與細胞因子作用的幾個增強子，如RAE（Ras-activatedenhancer）;及與轉(zhuǎn)錄因子Tcf-4（T-cellfactor4）的結(jié)合位點，以及Sp1、GR和OCT等因子的結(jié)合位點。通過這些因子能調(diào)控其他基因的表達，OPN與它們結(jié)合明顯地刺激腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移。
目前對OPN研究的評價
鑒于OPN在許多腫瘤中呈高表達狀態(tài)，針對OPN分子開展的腫瘤靶向治療成為研究的焦點。但是由于OPN具有多功能位點，在正常骨基質(zhì)等組織中也存在，直接應用免疫抑制劑等藥物將傷及正常組織，加上治療措施與方法不成熟，還沒有廣泛應用于臨床。目前治療研究主要集中在兩個方面:①針對OPN的以多藥耐藥分子為靶標的治療研究;②針對OPN的以侵襲轉(zhuǎn)移調(diào)控分子為靶向的治療研究。
對OPN前景的展望
目前對OPN的研究多集中于免疫組化、RT-PCR和Northem印跡等方法。而對于在惡性腫瘤診斷中價值的研究報道較少。作為一種理想的腫瘤標志物，應具有高度的特異性和靈敏度，且便于定量分析和檢測。
研究表明，CEA、CA19-9在胃癌中的敏感度在30%~60%之間，與CEA、CA19-9相比，OPN具有較高的敏感性。Fedarko等對結(jié)腸癌、乳腺癌、前列腺癌及肺癌患者的外周血OPN濃度的檢測，初步研究認為，外周血OPN的檢測，用于腫瘤的診斷和篩選，具有高度的敏感性。但OPN與腫瘤轉(zhuǎn)移和預后的關系尚缺乏定量研究;血清OPN作為腫瘤診斷和進展判定的標志物，其截斷值尚有差異，有待于今后的研究。