奇丹顆粒抗炎鎮(zhèn)痛范文
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【摘要】目的探討奇丹顆粒治療子宮內(nèi)膜異位癥的抗炎鎮(zhèn)痛作用。方法采用二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹、角叉菜膠所致大鼠足跖腫脹、大鼠棉球肉芽腫等急慢性炎癥模型以及乙酸所致毛細(xì)血管通透性增高實(shí)驗(yàn)；熱板法、乙酸誘導(dǎo)小鼠疼痛反應(yīng)以及縮宮素所致實(shí)驗(yàn)性痛經(jīng)模型，觀察奇丹顆粒的抗炎鎮(zhèn)痛作用。結(jié)果奇丹顆粒能明顯抑制乙酸和熱刺激所致的小鼠疼痛反應(yīng)；對(duì)縮宮素所致實(shí)驗(yàn)性痛經(jīng)小鼠具有良好的鎮(zhèn)痛作用，對(duì)乙酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高以及大鼠角叉菜膠足趾腫脹、二甲苯所致小鼠耳廓腫脹、大鼠棉球肉芽腫等急慢性炎癥模型均有明顯抑制作用。結(jié)論奇丹顆粒具有良好的抗炎鎮(zhèn)痛作用，這些藥理作用為其臨床治療子宮內(nèi)膜異位癥提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】奇丹顆粒子宮內(nèi)膜異位癥抗炎鎮(zhèn)痛
奇丹顆粒由黃芪、丹參、生蒲黃、五靈脂、三棱、莪術(shù)、沒藥、大血藤、敗醬草等組成，具有活血祛瘀、行氣止痛等功效。
前期的研究（另文發(fā)表）表明：奇丹顆粒可通過調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜異位癥大鼠的內(nèi)分泌,改善血液流變學(xué)異常，抑制異位內(nèi)膜的血管形成，從而有效抑制異位內(nèi)膜的生長(zhǎng)。鑒于子宮內(nèi)膜異位癥常表現(xiàn)有下腹疼痛、痛經(jīng)等臨床癥狀，筆者對(duì)奇丹顆粒進(jìn)行了抗炎、鎮(zhèn)痛作用的研究，旨在為其臨床治療子宮內(nèi)膜異位癥提供藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
1實(shí)驗(yàn)材料
1.1藥物與試劑
奇丹顆粒，規(guī)格：10g生藥/g，上海醫(yī)藥工業(yè)研究院提供，批號(hào):20070510；己烯雌酚（1mg/mL）：廣州白云山明興制藥有限公司，批號(hào)：061101；羅通定片：30mg/片，廣州康和藥業(yè)有限公司，批號(hào)：041001；吲哚美辛：25mg/片，廣州華南藥業(yè)有限公司，批號(hào)：060301；縮宮素注射液：規(guī)格：10U/mL,批號(hào)：061201，廣州白云山明星制藥有限公司；乙酸潑尼松片：5mg/片，天津太平洋制藥有限公司，批號(hào)：070406；角叉菜膠：為Sigma公司產(chǎn)品，批號(hào)：127H1227。
1.2儀器
智能熱板儀，型號(hào)：YLS??6A，山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院設(shè)備站；PV??200型足腫容積測(cè)量?jī)x，成都泰盟科技有限公司生產(chǎn)。
1.3動(dòng)物
SD大鼠（合格證：2007A003）；NIH小鼠（合格證號(hào)2007A004）；廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，符合SPF級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
數(shù)據(jù)以(±s）表示，采用SPSS12.0軟件進(jìn)行單因素方差分析，以P<0.05為差異有顯著性。
2方法與結(jié)果
2.1鎮(zhèn)痛試驗(yàn)［2］
2.1.1奇丹顆粒對(duì)熱刺激引起的小鼠疼痛反應(yīng)的影響取雌性NIH小鼠，體質(zhì)量18～22g，將小鼠置于（55±0.5）℃熱板上測(cè)小鼠基礎(chǔ)痛閾值，選取基礎(chǔ)痛閾在5～30s的小鼠75只，隨機(jī)分成5組，即生理鹽水組、羅通定片陽(yáng)性藥物組、奇丹顆粒高、中、低劑量組。各組每天灌胃給藥1次，連續(xù)5d，末次給藥后1h、2h測(cè)各小鼠痛閾值。計(jì)算痛閾提高百分率，比較各組間差異。結(jié)果見表1。
表1奇丹顆粒對(duì)小鼠熱板致痛反應(yīng)的影響（略）
br1TheeffectsofQidanGranulesonpainexperimentsinducedbyhotplateinmice
與生理鹽水組比較:*P<0.05，**P<0.01
表1結(jié)果表明：奇丹顆粒中、高劑量可非常顯著提高藥后1～2h小鼠痛閾提高百分率（P<0.05或P<0.01），提示奇丹顆粒具有鎮(zhèn)痛作用。
2.1.2奇丹顆粒對(duì)乙酸引起的小鼠扭體反應(yīng)的影響取NIH小鼠75只，體質(zhì)量18～22g，雌雄各半，隨機(jī)分為5組，即生理鹽水對(duì)照組、吲哚美辛陽(yáng)性藥物組、奇丹顆粒高、中、低劑量組。各組每天灌胃給藥1次，連續(xù)5d，末次給藥后1h各鼠腹腔注射0.6％乙酸生理鹽水溶液（0.2mL/只），觀察15min內(nèi)出現(xiàn)扭體反應(yīng)的次數(shù)，比較各組差異，結(jié)果見表2。
表2結(jié)果表明，與生理鹽水組比較，吲哚美辛、奇丹顆粒高、中、低劑量組能顯著減少由乙酸引起的小鼠扭體次數(shù)(P<0.05～0.01)，提示奇丹顆粒具有鎮(zhèn)痛作用。
表2奇丹顆粒對(duì)乙酸引起的小鼠扭體反應(yīng)的影響（略）
br2TheeffectsofQidanGranulesonaceticacid??inducedwrithingreactioninmice
與生理鹽水組比較：*P<0.05，**P<0.01
2.1.3奇丹顆粒對(duì)縮宮素所致小鼠痛經(jīng)模型的影響［2］
取雌性NIH小鼠90只，體質(zhì)量18～22g，隨機(jī)分為6組，即正常對(duì)照組、模型組、吲哚美辛陽(yáng)性藥物組、奇丹顆粒高、中、低劑量組，除正常對(duì)照組外，其余各組每只小鼠皮下注射己烯雌酚注射液0.2mg，以后每天注射0.1mg，共注射10d。于試驗(yàn)開始第6天，各組每天灌胃給藥1次，連續(xù)5d，末次給藥后1h各鼠腹腔注射縮宮素0.05mL/只,記錄扭體次數(shù)。結(jié)果見表3。
表3奇丹顆粒對(duì)縮宮素所致小鼠痛經(jīng)模型的影響（略）
br3EffectsofQidanGranulesonoxytocin??induceddysmenorrheainmice
與正常對(duì)照組比較:##P<0.01;與模型組比較：*P<0.05，**P<0.01
表3結(jié)果表明:與正常對(duì)照組比較,模型組小鼠有明顯扭體反應(yīng)(P<0.01)，說明小鼠痛經(jīng)造模成功;吲哚美辛,奇丹顆粒高、中、低劑量組與模型組比較,可以顯著減少小鼠扭體次數(shù)(P<0.05～0.01)，提示奇丹顆粒對(duì)實(shí)驗(yàn)性痛經(jīng)小鼠具有良好的鎮(zhèn)痛作用,可抑制小鼠痛經(jīng)的發(fā)生。
2.2抗炎實(shí)驗(yàn)［3］
2.2.1奇丹顆粒對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹的影響取NIH小鼠75只，雄性，體質(zhì)量18～22g，分組及給藥同2.1.2項(xiàng)。末次給藥后1h，于小鼠右耳兩面涂二甲苯50μL，左耳不涂為正常耳對(duì)照，致炎30min后，脫頸椎處死，用直徑9mm的打孔器分別在左、右耳同一部位打下圓耳片，電子天平稱重，求左、右耳片重量差值為腫脹度，比較組間差異，并計(jì)算抑制率。結(jié)果見表4。
結(jié)果表明：奇丹顆粒中、高劑量能顯著減輕二甲苯致炎小鼠的耳廓腫脹度（P<0.05～0.01），提示奇丹顆粒具有抗炎消腫作用。
2.2.2奇丹顆粒對(duì)小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響取NIH小鼠75只，雌雄各半，體質(zhì)量18～22g，分組及給藥同2.1.2項(xiàng)。末次給藥后1h，于各小鼠尾靜脈注射0.5%伊文思藍(lán)生理鹽水溶液0.1mL/10g體質(zhì)量，立即腹腔注射0.6%乙酸0.2mL/只，20min后脫頸椎處死小鼠，剖開腹腔，用5mL生理鹽水沖洗數(shù)次，收集洗液定容為10mL，離心1000r/min×5min，取上清液在分光光度計(jì)590nm處測(cè)吸收（A）值，比較各組間差異。
抑制率（%)=空白組耳腫脹度-給藥組耳腫脹度空白組耳腫脹度×100%
表4奇丹顆粒對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹的影響（略）
br4EffectsofQidanGranulesondimethylbenzene??inducedacuteearswellinginmice
與生理鹽水組比較：*P<0.05,**P<0.01
表5奇丹顆粒對(duì)小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響（略）
br5EffectsofQidanGranulesonabdominalcapillarypermeabilityinmice
與生理鹽水組比較：*P<0.05,**P<0.01
表5結(jié)果表明：奇丹顆粒高、中劑量能顯著抑制乙酸所致小鼠毛細(xì)血管通透性增高，提示奇丹顆粒有抑制炎癥滲出作用。
2.2.3奇丹顆粒對(duì)角叉菜膠致大鼠足腫脹的影響取SD大鼠50只，體質(zhì)量180～220g，雄性，隨機(jī)分為5組，即生理鹽水組、吲哚美辛陽(yáng)性對(duì)照組、奇丹顆粒低、中、高劑量組。各組每天灌胃給藥1次，連續(xù)5d，末次給藥1h后，先用足跖容積測(cè)量?jī)x測(cè)定大鼠右足跖容積，然后在大鼠右后跖部皮下注射1％角叉菜膠0.1mL／只致炎，分別于致炎后1h、2h、3h、4h、5h測(cè)量足跖容積，計(jì)算足腫脹度，比較各組的差異。結(jié)果見表6。
足腫脹度（mL）＝腫脹后各時(shí)間點(diǎn)足容積（mL）－腫脹前足容積（mL）
表6奇丹顆粒對(duì)角叉菜膠致大鼠足腫脹的影響（略）
br6EffectsofQidanGranulesoncarrageen??inducedtoeswellinginrats
與生理鹽水組比較:*P<0.05,**P<0.01
表6結(jié)果表明:奇丹顆粒高劑量組在第1～5h對(duì)大鼠足腫脹有非常顯著的抑制作用（P<0.05～0.01）；中劑量組可明顯抑制2～5h大鼠足腫脹（P<0.05）。提示奇丹顆粒具有抗炎消腫作用。
2.2.4奇丹顆粒對(duì)大鼠棉球肉芽腫的影響取雄性SD大鼠50只，體質(zhì)量160～180g，0.4%戊巴比妥鈉，10mL/kg腹腔注射麻醉，于每只大鼠兩腋下各置1個(gè)50mg的滅菌棉球后縫合。隨機(jī)分為5組，即生理鹽水組、乙酸潑尼松陽(yáng)性藥物對(duì)照組、奇丹顆粒低、中、高劑量組。手術(shù)當(dāng)天開始灌胃給藥,1次／d，連續(xù)給藥7d，第8天脫頸椎處死大鼠，剝離棉球肉芽組織，置60℃烘箱中烘6h，稱重，計(jì)算肉芽腫重量（按mg/100g體質(zhì)量），結(jié)果見表7。
表7奇丹顆粒對(duì)大鼠棉球肉芽腫的影響（略）
br7EffectsofQidanGranulesoncottonpellet-inducedgranulomaformationinrats
與生理鹽水組比較：*P<0.05,**P<0.01
表7結(jié)果表明:與生理鹽水組比較，奇丹顆粒低、中、高劑量對(duì)大鼠肉芽腫增生有顯著的抑制作用（P<0.05～0.01）。提示奇丹顆粒可抑制慢性組織炎癥反應(yīng)。新晨
3討論
子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis，EMs)是育齡婦女的常見疾病,它是一種良性的婦科疾病，但有類似于惡性腫瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和種植生長(zhǎng)的能力，其病灶部位常伴有炎癥的發(fā)生，出現(xiàn)反復(fù)出血，形成大小不等的囊腫并使局部粘連與疤痕，臨床主要表現(xiàn)有痛經(jīng)、盆腔包塊或觸痛的結(jié)節(jié)、不孕、月經(jīng)不調(diào)等。文獻(xiàn)報(bào)道［4］：子宮內(nèi)膜異位癥患者體內(nèi)異位的內(nèi)膜細(xì)胞及腹腔液中較多的巨噬細(xì)胞可使腹腔液中前列腺素水平增高，一方面引起強(qiáng)烈的子宮平滑肌收縮;另一方面使局部產(chǎn)生炎性反應(yīng)而激活緩激肽，導(dǎo)致機(jī)體痛覺敏感，這二者是引起疼痛出現(xiàn)的重要原因。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：奇丹顆粒對(duì)冰乙酸、熱刺激以及縮宮素所致的疼痛反應(yīng)具有抑制作用，可明顯抑制二甲苯致小鼠耳腫脹、角叉菜膠致大鼠足腫脹及乙酸致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的增高，對(duì)大鼠棉球肉芽腫形成有明顯的抑制作用，可對(duì)抗子宮內(nèi)膜異位癥的炎癥和疼痛反應(yīng)，這些作用為其臨床治療子宮內(nèi)膜異位癥提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
【參考文獻(xiàn)】
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