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【摘要】目的觀察車前子多糖(PSP)主要藥效學(xué)以外的藥理作用。方法觀察用藥后小鼠自主活動行為能力，家貓呼吸頻率、呼吸深度和血壓、心率的變化情況。結(jié)果PSP用藥前后多項指標(biāo)差異不顯著(P＞0.05)。結(jié)論在藥物正常劑量范圍內(nèi)，PSP對神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)是安全的。
【關(guān)鍵詞】車前子多糖(PSP)一般藥理學(xué)
【Abstract】ObjectiveToobservethegeneralpharmacologyofpolysaccharidesfromsemenplantaginis(PSP)exceptthemainphamacodynamics.MethodsTheactivityoffreedommovementinmicewasobserved.Thefrequencyanddepthofrespiration,bloodpressureandheartrateincatsweremeasured.ResultsThereisnoobviousdifferenceinmanyindicesbeforeandafterPSPadministration(P＞0.05).ConclusionPSPissafefornervoussystem,respiratorysystemandcardiovascularsystemwithinpharmacologicaldosage.
【Keywords】Polysaccharidesfromsemenplantaginis(PSP)；Generalpharmacology
車前子是車前科植物車前的干燥成熟種子，具有清熱利尿、滲濕通淋、明目祛痰的功能。車前在我國分布廣泛，資源豐富，是我國傳統(tǒng)中藥之一。國外研究表明，車前子多糖(PSP)是由木糖、阿拉伯糖、鼠李糖、半乳糖、葡萄糖、半乳糖醛酸等組成的雜多糖［1］，該多糖是一種部分發(fā)酵性膳食纖維，其不僅具有整腸通便作用，還有降低血脂、調(diào)節(jié)血糖的作用。我實驗室初步研究表明，PSP具有明顯的抗氧化、清除自由基作用，能阻滯氧化修飾低密度脂蛋白的產(chǎn)生，并通過釋放一氧化氮使血管松弛和保護(hù)動脈內(nèi)皮作用［2］，因此PSP有望開發(fā)成為一種新的防治動脈粥樣硬化的新產(chǎn)品。
我們用堿提醇沉的方法提取PSP，為進(jìn)一步了解該產(chǎn)品的一般藥理作用，尤其是觀察三大系統(tǒng)生理指標(biāo)的功能性變化奠定了基礎(chǔ)。我們以實驗動物為對象，研究PSP的一般藥理學(xué)作用，為長期毒性實驗設(shè)計提供參考依據(jù)。
1材料
1.1藥物PSP由河北醫(yī)科大學(xué)藥理教研室提供。
1.2動物昆明小鼠，體重(20±2)g，由河北醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心提供(合格證號：冀醫(yī)動字第04056號)。家貓，體重(2.5±0.5)kg，購自河北省石家莊地區(qū)，收購后飼養(yǎng)1周。
1.3儀器MS302多媒體生物信號記錄分析系統(tǒng)(廣東藥學(xué)院研制)，動物自發(fā)活動測定儀(牡丹江高新技術(shù)開發(fā)公司生產(chǎn))，轉(zhuǎn)棒式疲勞儀、恒溫水浴電熱板(河北醫(yī)科大學(xué)設(shè)備科制作)。
2方法
2.1PSP急性毒性實驗取小鼠20只(雌雄各半)，禁食12h后，給PSP最大溶解度2%，灌胃容積為0.2ml/10g，1次/d，連續(xù)觀察7d。
2.2對中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響的實驗
2.2.1PSP對小鼠一般行為表現(xiàn)的影響小鼠40只(雌雄各半)，隨機分為4組，每組10只。低劑量組給PSP100mg/kg,中劑量給200mg/kg，高劑量給400mg/kg，溶劑對照組給0.2ml/10g體重。各組均灌胃給藥，灌胃容積為0.2ml/10g體重。觀察給藥后各組小鼠的一般行為表現(xiàn)、步態(tài)、流涎、肌顫等情況。
2.2.2PSP對小鼠自發(fā)活動的影響小鼠40只，分組及給藥同2.2.1項，灌胃1min后，將小鼠放入自發(fā)活動測定儀內(nèi)，先熟悉5min，然后記錄15min內(nèi)小鼠自發(fā)活動次數(shù)。比較各用藥組與溶劑對照組間小鼠自發(fā)活動次數(shù)的差異。
2.2.3PSP對小鼠睡眠時間的影響小鼠40只(雌雄各半)，分組及給藥同2.2.1項，灌胃1h后，4組小鼠均腹腔注射戊巴比妥鈉45mg/kg誘導(dǎo)睡眠，并記錄睡眠時間。用組間t檢驗比較各用藥組與溶劑對照組差異的顯著性。如果藥物使戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠睡眠時間延長(P＜0.05)，表明被試藥物該劑量具有鎮(zhèn)靜催眠作用。
2.2.4PSP對小鼠協(xié)調(diào)機能的影響利用轉(zhuǎn)棒法［3］，觀察對小鼠協(xié)調(diào)機能的影響：木制轉(zhuǎn)棒直徑為2.5cm，長20cm，用薄圓板分隔為5隔，每隔放一只小鼠，以16轉(zhuǎn)/min的速度轉(zhuǎn)動轉(zhuǎn)棒，選取能在轉(zhuǎn)棒上停留3min以上的小鼠50只，雌雄各半，隨機分成5組，每組10只，低劑量組給PSP100mg/kg，中劑量組給200mg/kg，高劑量組給400mg/kg，溶劑對照組給0.2ml/10g，陽性對照組給氯丙嗪20mg/kg，各組均灌胃給藥，灌胃容積為0.2ml/10g。1h后，再將小鼠置轉(zhuǎn)棒上，觀察并記錄3min內(nèi)從轉(zhuǎn)棒上跌落的小鼠數(shù)。用χ2檢驗比較給藥組與溶劑對照組差異的顯著性。
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nbsp;2.2.5熱板法觀察PSP對物理致痛的影響［3］取昆明種雌性小鼠放在(55±0.5)℃的熱板上，凡舔后足＜5s或＞30s或跳躍者棄之不用。選雌性小鼠50只，隨機分為5組，每組10只，低劑量組給PSP100mg/kg，中劑量組給200mg/kg，高劑量組給400mg/kg，溶劑對照組給0.2ml/10g，陽性對照組給嗎啡10mg/kg。
2.3呼吸系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)功能實驗取健康家貓16只，雌雄不拘，實驗前隨機分為4組，每組4只：溶劑對照組、PSP高、中、低3個劑量組。戊巴比妥鈉30mg/kg，腹腔注射麻醉。以橡膠管插入一側(cè)鼻孔，與呼吸流量換能器連接，記錄呼吸頻率和呼吸深度；頸總動脈插管連接壓力換能器以記錄血壓；以針狀電極插入四肢皮下，記錄Ⅱ?qū)?lián)心電圖。上述各項指標(biāo)同步記錄于MS302多媒體信號記錄分析系統(tǒng)。腹中線切口做十二指腸插管以備給藥。手術(shù)完畢后，穩(wěn)定10min，開動記錄儀，記錄正常呼吸、血壓、心電，待穩(wěn)定后，由十二指腸插管給藥，給藥后4h內(nèi)連續(xù)觀察呼吸、血壓和心電變化。用配對t檢驗比較給藥前后心率、呼吸頻率的變化；用秩和檢驗比較給藥前后呼吸深度變化。
3結(jié)果
3.1PSP急性毒性連續(xù)觀察7d，均無中毒及死亡，表現(xiàn)正常，小鼠PSP日用量為0.4g/kg，鑒于藥物濃度不能再提高，故PSP口服最大耐受量為小鼠0.4g/kg以上。
3.2PSP對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響
3.2.1對小鼠一般行為表現(xiàn)的影響給藥各組小鼠的一般行為表現(xiàn)、瞳孔、姿勢、步態(tài)等均正常，亦未出現(xiàn)流涎、肌顫等現(xiàn)象，反應(yīng)情況與對照組小鼠相似，表明本品在各實驗劑量下對小鼠一般行為表現(xiàn)無明顯影響。
3.2.2PSP對小鼠自發(fā)活動和睡眠時間的影響低、中、高劑量組與溶劑對照組小鼠自發(fā)活動次數(shù)和睡眠時間無明顯差別(P＞0.05)，見表1、2。
3.2.3PSP對小鼠協(xié)調(diào)機能的影響低、中、高劑量組與溶劑對照組小鼠3min內(nèi)跌落只數(shù)無明顯差別。陽性對照組小鼠3min內(nèi)跌落只數(shù)明顯增多(P＜0.01)，見表3。
3.2.4PSP對物理致痛的影響在熱板實驗中，PSP低、中、高劑量組與溶劑對照組小鼠痛閾無明顯差別，陽性對照組與溶劑對照組比較，痛閾明顯延長(P＜0.05)，見表4。
3.3PSP對心血管和呼吸系統(tǒng)的影響不同時刻心率、收縮壓和舒張壓、呼吸頻率和呼吸幅度各組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，結(jié)果見表5、6。表1PSP對小鼠自發(fā)活動的影響表2PSP對戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠睡眠的影響表3PSP對小鼠協(xié)調(diào)機能的影響與溶劑對照組比較，*P＜0.05表4PSP對物理致痛的影響與溶劑對照組比較，*P＜0.05表5PSP對貓呼吸系統(tǒng)的影響表6PSP對貓心血管系統(tǒng)的影響
4討論
一般藥理學(xué)研究是指觀察主要藥效學(xué)以外的藥理作用，主要觀察神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)三個方面，是新藥研究的重要內(nèi)容，為新藥用于臨床提供安全性依據(jù)。PSP三種藥效學(xué)劑量對小鼠行為能力無明顯影響，各組小鼠評分均在正常范圍之內(nèi)；對由戊巴比妥鈉致小鼠睡眠的潛伏期及睡眠維持時間無明顯影響，表明PSP藥效劑量對動物神經(jīng)系統(tǒng)無明顯影響。
PSP對家貓各用藥組呼吸頻率及呼吸深度(幅度)給藥前后比較以及與對照組比較，差異均無顯著性(P＞0.05)，提示PSP對家貓呼吸頻率及呼吸深度均無明顯影響。PSP對家貓各用藥組心率、平均動脈壓給藥前后比較以及與對照組比較，差異均無顯著性(P＞0.05)。實驗中還觀察到，各家貓心電圖波形、心率均在正常范圍內(nèi)。提示PSP對家貓心血管系統(tǒng)無明顯影響。
綜上所述，PSP在正常藥效劑量范圍內(nèi)，對動物神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)均無明顯影響，表明本品有較高的安全性。本實驗結(jié)果為開發(fā)PSP新藥提供了一定的一般藥理學(xué)依據(jù)。
【參考文獻(xiàn)】
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3徐叔云，卞如濂，陳修，主編．藥理實驗方法學(xué).第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001．643887．新晨