微粉制劑與皮膚用藥范文
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【摘要】為了使醫(yī)院藥品管理符合現(xiàn)代醫(yī)院管理和財務管理的需要，筆者通過對藥品庫存管理，尋找控制藥品成本的途徑，從而優(yōu)化成本管理，減少不必要的消耗及浪費；能有效地提高醫(yī)院經(jīng)濟效益和社會效益，為醫(yī)院日后的進一步發(fā)展奠定良好的基礎。
【摘要】中藥是祖國醫(yī)學同疾病作斗爭的武器，近年來隨著西藥的高速發(fā)展，舊藥不斷的更新，各種新藥不停的出現(xiàn)，相對于中藥的進步就有些滯后，中藥的提速為何不盡如人意，還需要斟酌一下。阻礙藥劑學的進步還存在不少的問題，主要是：（1）藥劑體積過大，服用劑量過多；（2）細菌污染問題嚴重；（3）吸收顯效較慢；（4）治療急癥的速效型制劑較少、劑型不全。現(xiàn)在國藥的發(fā)展正處在不進則退的局面。
中藥是人類同疾病作斗爭的重要武器，近年來隨著現(xiàn)代中藥工業(yè)的發(fā)展與臨床用藥的不斷更新，傳統(tǒng)的用藥方式和現(xiàn)有的劑型亦不能滿足發(fā)展的需要，目前無論是傳統(tǒng)劑型的拓展，還是新劑型的開發(fā)，都有令人不滿意的方面，阻礙藥劑學的進步還存在不少的問題，主要是：（1）藥劑體積過大，服用劑量過多；（2）細菌污染問題嚴重，許多中藥制劑原藥材往往帶有大量的細菌，至今尚缺少既經(jīng)濟又不影響有效成分的理想滅菌方法；（3）吸收顯效較慢，生物利用度較低。如：含有金銀花、黃芩、黃柏等原藥制成的牛黃解毒丸，在1h內(nèi)綠原酸僅釋放46.69%、黃芩甙47%、小檗堿49.95%。而將上述藥材的浸膏制成的牛黃解毒片，在相同時間內(nèi)綠原酸、黃芩甙、小檗堿的釋放度高達98%、98%、100%。（4）治療急癥的速效型制劑較少、劑型不全?，F(xiàn)在國藥的發(fā)展正處在不進則退的局面。
近年來國內(nèi)眾多藥家為解決現(xiàn)存的諸多問題，先后提出了“靶向藥劑”、“中藥微乳制劑”等各引其說，為拓展中藥用藥途徑方式以提高藥物療效，以下幾個方面只是個人理念僅供討論。
1純制精細有效成分，促進吸收速度，減小藥劑體積
藥物或提取成分，經(jīng)一定方式的研磨作用使其微粒化，粒徑小通過細胞膜的能力增加，吸收速度快，大量的研究表明，粒徑小于5μm的微粒可通過肺，粒徑小于300nm的可進入血液循環(huán)，小于100nm的能進入骨髓，納米微粒更能通過胃腸道黏膜，藥物的粒徑極微化后，減少藥物的溶解、釋放過程，使其透皮吸收的生物利用度得以提高。對小鼠的實驗研究發(fā)現(xiàn)，粒徑為100nm的粒子比大粒子的物質(zhì)吸收率高10～250倍。
2外部施藥簡化了用藥途徑，減少了肝臟、胃腸對藥的影響，提高了療效
通過皮膚或直腸施藥，就是藥物與局部皮膚接觸，穿過角質(zhì)層，擴散透過皮膚由毛細血管或淋巴管吸收進入機體的一種給藥方式，它具有3個優(yōu)點：（1）藥物可不受肝臟和胃腸道的“首過效應”的影響，藥物利用度高，可減少藥物對肝臟、胃的損害，同時可避免藥物在肝臟、胃腸道內(nèi)的降解或失活；（2）可按需要的速率將藥物透皮輸入體內(nèi)，血藥濃度保持恒定；（3）透皮吸收制劑是一種新型的控制釋放給藥系統(tǒng)，使用方便、深得患者歡迎的藥劑。
微化制劑與外部透皮吸收，就是將藥物微?；笸ㄟ^皮膚進入體內(nèi)大循環(huán)，或直達病灶發(fā)揮作用，是藥物與皮膚先發(fā)生關系，需要對皮膚的生理結構加一闡述：正常人的皮膚是由表皮、真皮及皮下脂肪組織三部分構成。表皮在皮膚的最外層，由外到里分為角質(zhì)層、透明層、顆粒層、棘層及基底層等，棘層及基底層又稱為生發(fā)層。角質(zhì)層的最外層細胞不斷脫落，生發(fā)層細胞不斷分裂增殖，向表皮推移，逐漸角質(zhì)化成新的角質(zhì)層細胞。充滿了角蛋白或纖維狀蛋白的角質(zhì)層細胞質(zhì)致密交聯(lián)，成為防止水分蒸發(fā)及抵御外來物質(zhì)進入的屏障。表皮內(nèi)無血管，藥物不能吸收，真皮內(nèi)有豐富的毛細管、淋巴管、神經(jīng)、皮脂腺、毛囊及汗腺等，皮脂腺多與毛發(fā)并存，開口于毛囊上部。汗腺導管貫穿于真皮中，開口至表皮，真皮下為皮下脂肪組織，其中有許多血管、淋巴管、汗腺。真皮與皮下組織對藥物穿透阻力小，藥物進入后易為血管及淋巴管吸收。藥物的經(jīng)皮吸收現(xiàn)在認為有3個途徑：（1）完整表皮：表皮具有類脂膜的性質(zhì)，脂溶性藥物以非解離型透過皮膚，解離型藥物較難透過。（2）毛囊、皮脂腺：毛囊、皮脂腺開口于表皮，進入毛囊口及皮脂腺的藥物能通過毛囊壁及皮脂腺到達真皮或皮下組織。皮脂腺分泌物是油性的，有利于脂溶性藥物透過。（3）汗腺：大分子藥物和離子型藥物可通過汗腺及毛囊、皮脂腺途徑轉(zhuǎn)運藥物。藥物透皮吸收，可通過完整的表皮、角質(zhì)層細胞間隙、毛囊、皮脂腺及汗腺來實現(xiàn)。雖然皮膚細胞是類脂性的，非極性較強，一般脂溶性藥物較水溶性藥物更易穿透皮膚，但其組織液卻是極性的。因此既具有一定的脂溶性又具有適當?shù)乃苄缘乃幬锲浯┩噶ψ顝姟４送猓ㄟ^選擇皮膚角質(zhì)層薄、毛孔多的部位或適當穴位，增加皮膚角質(zhì)層的水合作用，用乳劑型基質(zhì)，添加表面活性劑、滲透劑，也能促進藥物透皮吸收。
透皮吸收劑的組成一般有，背襯膜、含藥基質(zhì)、膠粘劑和保護膜等數(shù)層結構，按其結構可分為貯庫型和骨架型兩大類。貯庫型制劑是指藥物被控釋膜包裹成貯庫，由控釋膜或其他控釋材料的性質(zhì)，來控制藥物的釋放速度。骨架型是指藥物分散在聚合物骨架中，由骨架的成分來控制藥物的釋放。
3如何將藥物或藥材提取成分，研磨至微粉狀態(tài)，以提高吸收速度，增加療效
現(xiàn)多采用機械設備研磨，如流能磨、球磨機、微化器等，這些設備適用于中藥原藥材的微粉，粉碎粒徑在5μm，可以滿足生產(chǎn)需要。對于直接從藥物或組方中提取有效成分的，可用溶劑轉(zhuǎn)還法來完成：將藥物煎煮后反復過濾至無雜質(zhì)時，加乙醇至藥液的含醇量達到60%，放置24h，再反復過濾3次，回收乙醇，加活性炭5%（若濃度過大可加水適量）后將藥液煮沸10min，在反復抽濾多次至色淺時，藥液自然干燥或80℃無風烘干，研細即得。對于藥物與水不相混溶的藥物成分，先將其粗粉碎后再加少量水，使呈稀糊狀在磁力攪拌機內(nèi)，48h中速攪拌不斷使藥物顆粒與顆粒間相互碰撞、研磨，將較大藥粒不斷消磨變小，顯微鏡下觀察合適時，無風低溫干燥研細方可。
微粉藥劑與透皮用藥的應用，因其成分可直接被血液吸收，減少
了藥物溶解釋放的過程，吸收速度加快了，療效可快速顯現(xiàn)，解決了中藥不治療急癥的缺陷，對于皮膚與直腸給藥現(xiàn)有提議但應用不廣，如微粉藥物的介入，常見病、慢性病、兒童病均可使用，有望達到內(nèi)病外治的目的。微粉藥劑的出現(xiàn)將拓展臨床的用藥途徑，方便患者。微粉藥劑與透皮用藥的應用還將繼續(xù)探索。新晨