阿苯達唑固體分散物制備范文

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在中國北方地區廣泛存在著許多肝包蟲患者，其中間宿主在人體內肝臟。主要治療藥品為阿苯達唑，但由于阿苯達唑難溶于水，生物利用度低，故提高該藥的體外溶出速率對于提高生物利用度具有重要意義。將難溶性藥物制成固體分散物是增加藥物分散度、溶解度、溶出速率，提高生物利用度的一種有效方法。因此我們采用了固體分散技木制備了阿苯達唑陛固體分散物，觀測了體外溶出速率，并配合差示熱分析法和X-射線衍射技木進行了物相分析。

1材料與儀器

阿苯達唑（SB．墨西哥，純度100.0％，批號991OO6O0，標準USP23）；聚乙烯吡咯烷酮（PVPK3O，中國醫藥公司北京采購供應站經銷，進口分裝，批號900422）；另外，其它所有的實驗用試劑均為分析純。UVIKON-94O紫外分光光度計（瑞士KONTRON）；LCT-1型差熱天平（北京光學儀器廠）；ZRS-8智能溶出試驗儀（天津大學無線廠）；D/Max-RC型X-射線衍射儀（日本理學電機株式會社）；RE52-99旋轉蒸發儀（上海亞榮生化儀器廠）；79HW-1型桓溫磁力攪拌器（浙江樂成電器廠）。

2實驗方法與結果

2.1阿苯達唑固體分散物的制備

固體分散物的制備采用溶劑法，按不同比例準確稱取PVPK3O和藥物，用適量的95%乙醇一同溶解，混勻，置于旋轉蒸發儀中在真空中50℃水浴蒸去乙醇，得粘稠狀混合物，將其裝入電熱恒溫干燥箱中，溫度（50±1）℃，取出粉碎過篩后，放入干燥器內保存。

2.2物理混合物的制備

按固體分散物中藥物與載體的比例分別稱取載體與藥物，粉碎，混合均勻，過篩即得。

2.3理化鑒別

2.3.1差示熱分析（DTA）實驗

將原料藥、載體、物理混合物、固體分散物進行差示熱分析，結果見圖1。測試條件：差熱（滿刻度）50mv，度（滿刻度）20mv，加熱速度10℃/min，走低速度2mm/min。

1-ABZ；2-PVPk30；3-物理混合物；4-固體分散物

X-射線衍射分析實驗將原料藥、載體、物理混合物、固體分散物進行X-射線衍射分析，結果見圖2。工作條件：CuKal靶，石墨單色器，掃描速度4。/min，50kv/100mA

1-ABZ；2-PVPk30；3-物理混合物；4-固體分散物

2.4阿苯達唑含量測定

2.4.1測定方法

采用紫外分光光度法測定固體分散物中阿苯達唑含量。精密稱取阿苯達唑10mg。置50ml容量瓶中，加入1.25ml冰乙酸溶解，用無水乙醇稀釋至刻度，再吸取1ml置10ml容量瓶中，用無水乙醇稀釋至刻度。在295nm波長處用極準曲線法測定紫外吸光度，并汁算含量。

2.4.2標準曲線制備

阿苯達唑10mg，置100ml容量瓶中，加入冰醋酸5ml溶解后，以無水乙醇稀釋至刻度，搖勻。以不含阿苯達唑的溶液為空白，在295nm處測定吸光度，以吸光度A對濃度c線性回歸得標準曲線方程為：

A=23.07c－O.2892（r=0.9999）

2.5平衡溶解度實驗

以上述方法制備藥物與載體不同比例的固體分散物，于25℃桓溫振搖，至平衡為止，測定并計算溶解度，結果表明制成固體分散物后，阿苯達唑的溶解度增加，并且隨著載體所占比例的增加，阿苯達唑固體分散物的溶解度也增加，當藥物與載體比例為1:5時，阿苯達唑固體分散物溶解度達到原溶解度的16倍。

2.6溶出速率測定

2.6.1方法

依中國藥典2000版附錄轉籃法，設定實驗條件，轉速100r.min-1，溫度：（37±O.5）℃，溶出介質為含O.1mol/l鹽酸的水溶液900ml（經脫氣處理）。固體分散物膠囊投藥量相當于阿苯達唑100mg，每次取樣5ml，O.8μm微孔濾膜過濾，同時補充同體積同溫介質。