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1實(shí)驗(yàn)部分

1.1儀器與試劑

熔點(diǎn)用毛細(xì)管法測(cè)定，溫度未經(jīng)校正。紅外光譜采用BioRadFTS45型傅立葉變換紅外分光光度計(jì)測(cè)定，KBr壓片法。核磁共振氫譜采用DRX500型超導(dǎo)核磁共振儀，TMS為內(nèi)標(biāo)。質(zhì)譜采用BRUKERDALTONICSINC.的APEXⅡ型質(zhì)譜儀測(cè)定。元素分析采用CarloErbr1106型元素分析儀。所用試劑均為市售分析純。薄層色譜所用硅膠GF254由青島海洋化工廠生產(chǎn)。

1.2實(shí)驗(yàn)步驟

1.2.11乙氧基2,3環(huán)氧丙烷(3)的合成

向裝有溫度計(jì)和回流冷凝管的三頸瓶中加入乙醇(100mL)及三氟化硼乙醚(1.0mL，0.008moL)，攪拌下緩慢升溫。當(dāng)反應(yīng)液溫度升至70℃，開始滴加環(huán)氧氯丙烷(31.0mL，0.4moL)，并保持溫度70℃。滴加結(jié)束后，繼續(xù)70℃保溫4h。反應(yīng)液降至室溫，然后加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)30%的NaOH(72g，0.54moL)中，在室溫下劇烈攪拌4h。結(jié)束后，反應(yīng)液用乙醚(3×100mL)萃取3次;合并有機(jī)相，并用水洗至中性，用無水MgSO4干燥。濾去干燥劑，先常壓下蒸干溶劑，得產(chǎn)品3(無色透明液體)26.7g收率78%(文獻(xiàn)[1]82%)。MSm/z:(M-1)101。

1.2.21乙氧基3(4硝基苯氧基)2羥基丙烷(4)的合成

將產(chǎn)品3(42g，0.41moL)、三乙胺(2.5mL)、對(duì)硝基苯酚(38.4g，0.275moL)加到甲苯(100mL)中;開始攪拌，并升溫至80℃，用TLC(以苯乙醇體積比6∶4為展開劑)檢測(cè)反應(yīng)過程，直到對(duì)硝基苯酚全部反應(yīng)完，大約需要5h。反應(yīng)結(jié)束后，向反應(yīng)液中加入水(30mL);用甲苯(3×60mL)萃取3次，合并有機(jī)相。用HCl溶液(質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%,50mL)洗滌有機(jī)相;然后再用水洗至中性;用無水硫酸鎂干燥。過濾，濾液減壓濃縮，蒸干甲苯，得產(chǎn)品4(黃色油狀物)63.1g，收率95%(文獻(xiàn)[1]收率89%)。MSm/z:(M-1)240。

1.2.31乙氧基3(4胺基苯氧基)2羥基丙烷(5)的合成

將產(chǎn)品4(45g,0.19moL)溶于乙醇(200mL)中，并加入PdC(10%,2.3g),劇烈攪拌，室溫下，常壓加氫，反應(yīng)放出熱量。待反應(yīng)液不再吸氫時(shí)停止反應(yīng)，此過程大約需要10h。過濾，濾液減壓蒸干乙醇，得到產(chǎn)品5(黃色固體)36.6g，收率93%(文獻(xiàn)[3]收率92%)，熔點(diǎn)54～58℃(文獻(xiàn)[1]未報(bào)道)。MSm/z:(M-1)210。

1.2.43[4(3甲硫基丙酰胺基)苯氧基]1乙氧基2羥基丙烷(6)的合成

將產(chǎn)品5(55g,0.26moL)、質(zhì)量分?jǐn)?shù)15%NaOH溶液(15.6g,0.38moL),加到二氯甲烷(150mL)中，冰鹽浴降溫，當(dāng)溫度降至0℃以下，開始滴加3甲硫基丙酰氯(43.4g,0.31moL);滴加過程中，保持溫度在0℃以下，滴加完畢后，撤去冰浴，室溫下攪拌反應(yīng)4h。反應(yīng)結(jié)束后用0.6mol/LHCl溶液200mL洗滌反應(yīng)液，有機(jī)相再用水洗至水層呈中性。用無水MgSO4干燥。過濾，濾液減壓蒸干二氯甲烷，得灰白色固體58g，用乙酸乙酯(60mL)重結(jié)晶，抽濾，洗滌，干燥，得產(chǎn)品653g(灰白色固體)，收率65%(文獻(xiàn)[1]粗品收率82%)，熔點(diǎn)：83～85℃(文獻(xiàn)[1]84.1～86.3℃)。

1.2.5甲磺司特(1)的合成

將產(chǎn)品6(55g,0.18moL)、對(duì)甲苯磺酸甲酯(35.9g,0.19moL)加到丙酮(150mL)中，攪拌回流10h。反應(yīng)結(jié)束后，冰浴下繼續(xù)攪拌，約3h有固體析出，停止攪拌，反應(yīng)液冷凍放置。抽濾，洗滌，干燥，得粗品81.5g。用丙酮(120mL)重結(jié)晶，抽濾，洗滌，干燥，得化合物1(白色固體)72.8g，收率83%(文獻(xiàn)[1]80%)，熔點(diǎn)：87～88℃(文獻(xiàn)[3]86～87℃，文獻(xiàn)[1]86.7～92.6℃)。元素分析：C55.04%、H6.47%、N3.04%、S12.89%;理論值分別為：55.29%、6.66%、2.80%、12.83%。IR(KBr)ν/cm-1：3415(—NH)，3025(CH,苯環(huán))，2999(CH—CH3)，2925(—CH—CH2—)，2873(—CH—CH3)，1664(C—O)，1606、1552、1512(CC,苯環(huán))。1HNMR(CDCl3)δ：1.14(t,J=7.0Hz,3H,CH3)，2.23(s,3H,CH3)、2.85(s,6H,2CH3)、2.99(t,J=9.8Hz,2H,CH2)、3.45(m,6H,3CH2)、3.65(s,1H,OH)、3.86(m,2H,CH2)、4.05(m,1H,CH)、6.70(d,J=6.5Hz,2H,2CH)、7.06(d,J=6.5Hz,2H,2CH)、9.87(s,1H,NH)。MS(FAB)m/z：328(陽(yáng)離子部分)，266(陽(yáng)離子–Me2S)，171(陰離子部分)。

2結(jié)果與討論

2.1文獻(xiàn)[1]以環(huán)氧氯丙烷為原料首先進(jìn)行醚化，然后再環(huán)合而制得化合物3，反應(yīng)時(shí)間較長(zhǎng)。本研究將醚化、環(huán)合化反應(yīng)合并成一步合成了化合物3，簡(jiǎn)化了操作，縮短了反應(yīng)時(shí)間，有利于工業(yè)生產(chǎn)。

2.2制備化合物4的反應(yīng)中，文獻(xiàn)[1]采用的是相轉(zhuǎn)移催化劑氯化三甲基芐銨鹽，價(jià)格昂貴;本研究以三乙胺代替，不僅降低了成本，而且反應(yīng)收率由89%提高到95%?；衔?的制備以氫化催化代替了文獻(xiàn)[1]水合肼還原硝基的方法，降低了毒性，對(duì)環(huán)境友好。化合物6的制備中，文獻(xiàn)[1]以二氯甲烷和異丙醚混合溶劑重結(jié)晶，而二氯甲烷毒性較大對(duì)環(huán)境不友好;本研究用乙酸乙酯對(duì)化合物6進(jìn)行重結(jié)晶，降低了毒性，對(duì)環(huán)境友好。新晨

2.3用文獻(xiàn)[1]報(bào)道的反應(yīng)條件合成化合物1，時(shí)間長(zhǎng)且難析出結(jié)晶，研究中發(fā)現(xiàn)減少對(duì)甲苯磺酸甲酯投料量有利產(chǎn)品析出，反復(fù)實(shí)驗(yàn)證明對(duì)甲苯磺酸甲酯與化合物6的投料比為1.05∶1時(shí)，化合物1最易析出，反應(yīng)時(shí)間由文獻(xiàn)報(bào)道的48h縮短到10h，且收率由80%提高到83%。

綜上所述，本研究簡(jiǎn)化了甲磺司特合成工藝，優(yōu)化了反應(yīng)條件，縮短了反應(yīng)時(shí)間，降低了反應(yīng)成本，同時(shí)減少了環(huán)境污染，適合于工業(yè)大生產(chǎn)。

致謝：感謝沈陽(yáng)藥科大學(xué)王紹杰副教授及波譜測(cè)試中心對(duì)目標(biāo)化合物進(jìn)行的波譜測(cè)試。

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