調(diào)脂靈對(duì)載脂蛋白范文

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摘要】目的探討調(diào)脂靈(TZHK)對(duì)高脂血癥大鼠的調(diào)血脂作用和機(jī)理。方法采用大鼠喂食高脂乳劑建立高脂血癥模型，觀察調(diào)脂靈對(duì)高脂血癥模型大鼠血脂水平、載脂蛋白AⅠ(ApoAⅠ)、載脂蛋白B（ApoB）含量及脂蛋白酯酶（LPL）、肝脂酶（HL）活性的影響。結(jié)果調(diào)脂靈的三個(gè)劑量組均能顯著降低飲食性高脂血癥模型大鼠血清中總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDLC）、ApoB的水平，并能顯著升高HDLC、ApoAⅠ、LPL、HL水平。結(jié)論調(diào)脂靈具有調(diào)節(jié)血脂代謝異常作用，對(duì)高脂血癥有防治作用。

【關(guān)鍵詞】調(diào)脂靈；脂代謝酶；載脂蛋白；高脂血癥模型

Abstract:ObjectiveToinvestigatethelipid-regulatingeffectsandmechanismofTiaoZhilincapsules(TZHL)onlipoproteininbloodinthehyperlipidemiaratmodel.MethodsExperimentalhyperlipidemiaratswereformedafterfeedingfattydietfor8weeks,andtheleveloflipoprotein(TG,TC,LDLC,HDLC),apolipoprotein(ApoAI,ApoB),LPLandHLinbloodwereobserved.ResultsAdministeredwithTZHLatlowdose,intermediatedose,andhighdosecouldobviouslyreducethelevelsofTC,TG,LDLCandApoB,andalsosignificantlyincreasethelevelsofHDLC,LPL,HLandApoAⅠinhyperlipemiarat.ConclusionTZHLcouldregulatetheabnormallipoproteininbloodandpreventinghyperlipidemia.

Keywords:TZHL(TiaoZhilincapsules),hyperlipemiaratmodel,lipoproteinlipase,hepaticlipase,apoproteinA,apoproteinB

調(diào)脂靈（原名：女貞丹參方）是我院中醫(yī)郭姣教授在多年反復(fù)臨床實(shí)踐基礎(chǔ)上總結(jié)并經(jīng)臨床證實(shí)療效確切而無明顯毒副作用的一個(gè)純中藥復(fù)方制劑，具有健脾益腎、疏肝理氣、解毒化瘀之功效。本文在已完成不同提取工藝對(duì)調(diào)脂靈降脂作用影響的研究基礎(chǔ)上［1］，采用高脂血癥大鼠模型，探討調(diào)脂靈對(duì)高脂血癥大鼠脂代謝酶及載脂蛋白的影響，以明確其降脂作用的機(jī)理，為其臨床使用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1材料

1.1主要試劑

膽固醇(上海藍(lán)季科技發(fā)展有限公司,批號(hào)060320),脫氧膽酸鈉(上海藍(lán)季科技發(fā)展有限公司,批號(hào)060325),丙硫氧嘧啶(廣州康和藥業(yè)有限公司，批號(hào)050401),吐溫80(天津市大茂化學(xué)試劑廠，批號(hào)20050422)，1,2丙二醇(廣州化學(xué)試劑廠，批號(hào)2005112031),總膽固醇(TC)試劑盒(中生北控科技股份有限公司,批號(hào)060191),三酰甘油(TG)試劑盒(中生北控科技股份有限公司,批號(hào)060671),高密度脂蛋白(HDL)試劑盒(中生北控生物科技股份有限公司,批號(hào)060081)，低密度脂蛋白(LDL)試劑盒(中生北控生物科技股份有限公司，批號(hào)210041),載脂蛋白酶(中生北控生物科技股份有限公司，批號(hào)060062),脂蛋白脂酶及肝脂酶試劑盒(南京建成生物工程研究所,批號(hào)20060425)。

1.2藥物

調(diào)脂靈膠囊濃縮提取物(由女貞子、白術(shù)、丹參、杜仲組成)，廣東藥學(xué)院藥物研究所提供,濃度為1.5g生藥/mL，血脂康膠囊(北京北大維信生物科技有限公司,批號(hào)國字準(zhǔn)號(hào)Z10950029)。

1.3主要儀器

DKS26型電熱恒溫水浴鍋(上海精密實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司),低速離心機(jī)(北京醫(yī)用離心機(jī)廠,型號(hào)LD42A),UV1800紫外可見光光度計(jì)(北京瑞利分析有限公司)。

1.4實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

SD大鼠，體質(zhì)量180～220g,廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供（合格證號(hào)2005A010），符合SPF級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。

2方法

2.1脂肪乳劑的制備

參照文獻(xiàn)［2］報(bào)道的方法，加以改進(jìn)，稱取25g豬油置200mL燒杯中，加熱到100℃左右使其溶解，緩慢加入10g膽固醇，攪拌至完全溶解；再加入1g丙硫氧嘧啶和25mL吐溫80，充分?jǐn)噭颉Ｍ瑫r(shí)在另一燒杯中加入30mL蒸餾水和1,2丙二醇20mL，放在電爐上加熱至60℃，然后加入2g脫氧膽酸鈉，充分?jǐn)嚢柚钡酵耆芙狻Ｈ缓髮煞N溶液充分混勻，即制成脂肪乳劑。

2.2動(dòng)物分組與模型建立

取SD大鼠60只，按體質(zhì)量隨機(jī)分成6組，每組10只，即正常對(duì)照組、高脂乳劑組(模型組)、高脂乳劑+血脂康組、高脂乳劑+調(diào)脂靈高劑組、高脂乳劑+調(diào)脂靈中劑組、高脂乳劑+調(diào)脂靈低劑組。除正常對(duì)照組自由攝取普通飼料外，其余組分別在此基礎(chǔ)上每天上午按10mL/kg量灌胃給予高脂乳劑，4h后給予相應(yīng)的藥物，其中正常組、模型組給予等量生理鹽水，連續(xù)給藥8周，禁食1d(不禁水)，第2天清晨末次給藥1h后先從眼眶靜脈叢取血，離心、分離血清，分別測定TC、TG、HDLC、LDLC、ApoAⅠ、ApoB。然后將130U/kg肝素尾靜脈注入大鼠體內(nèi)，經(jīng)15min全身肝素化后，從眼眶靜脈叢取血，離心、分離血清，測定LPL、HL活性。

2.3血脂及相關(guān)指標(biāo)測定

血清總膽固醇(TC)測定，采用氧化酶法;三酰甘油(TG)測定采用磷酸甘油酶比色法;高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)測定采用磷鎢酸鎂沉淀法，低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)采用聚乙烯硫酸沉淀法；載脂蛋白A(ApoAⅠ)、載脂蛋白B(ApoB)測定采用免疫透射比濁法；脂蛋白脂酶（LPL）及肝脂酶（HL）試劑盒采用銅試劑比色法。

2．4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS10．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，數(shù)據(jù)以±s表示。

3結(jié)果

3.1調(diào)脂靈對(duì)飲食性高脂血癥大鼠血脂水平的影響

模型組的TC、TG、LDLC水平均比正常對(duì)照組明顯升高(P<0.01)，HDLC水平比正常對(duì)照組顯著降低(P<0.01)，表明大鼠高脂血癥模型造模成功。與模型組相比,調(diào)脂靈中、高劑量組均可明顯降低大鼠的TC、TG、LDLC水平(P<0.05或P<0.01),高劑量組能升高HDLC水平(P<0.05)，低劑量組僅能降低TG水平(P<0.05)，并呈劑量依賴性。見表1。

3.2調(diào)脂靈對(duì)飲食性高脂血癥大鼠載脂蛋白的影響

模型組的ApoAⅠ值明顯比正常對(duì)照組降低，ApoB值比空白對(duì)照組顯著升高，ApoAⅠ/ApoB值和正常對(duì)照組相比差異有顯著性(P＜0.05），調(diào)脂靈中、高劑量的ApoAⅠ值明顯比模型組升高，ApoB值比模型組顯著降低,ApoAⅠ/ApoB值和對(duì)照組相比差異有顯著性(P＜0.05或P＜0.01）。見表2。

3.3調(diào)脂靈對(duì)飲食性高脂血癥大鼠血清脂蛋白脂酶及肝脂酶的影響

與正常對(duì)照組比較，模型組LPL、HL活性均顯著下降(P＜0.05或P＜0.01)；與模型組相比,調(diào)脂靈中、高劑量組的LPL、HL活性均顯著升高(P＜0.05或P＜0.01)。見表3。

表1調(diào)脂靈對(duì)飲食性高脂血癥大鼠血脂的影響略

表2調(diào)脂靈對(duì)飲食性高脂血癥大鼠載脂蛋白的影響略

表3調(diào)脂靈對(duì)飲食性高脂血癥大鼠血清總脂酶(LPLHL)的影響略

4討論

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為,高脂血癥屬于中醫(yī)“痰濕、濁阻”范疇,其發(fā)病機(jī)理為脾虛、運(yùn)化功能失常、津液運(yùn)行不利,濕聚為痰,痰濁滯留體內(nèi),釀成本病［3］。現(xiàn)代研究表明高脂膳食會(huì)引起肝臟總脂解酶、脂蛋白脂酶和肝脂酶活性的降低,造成代謝紊亂,引發(fā)高脂血癥［4］。

調(diào)脂靈方中女貞子、白術(shù)、杜仲補(bǔ)益肝脾腎,丹參理氣化痰、祛瘀解毒,諸藥合用,使補(bǔ)中有行,補(bǔ)而不膩,祛邪而不傷正氣。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，女貞子能降低家兔血清膽固醇及甘油三酯，減少動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成；丹參能改善血液流變學(xué)、降血脂、抑制動(dòng)脈粥樣硬化的作用［5］。

本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，調(diào)脂靈能顯著降低飲食性高脂血癥大鼠血清中TC、TG、LDLC的含量，提高HDLC的含量，并能降低飲食性高脂血癥大鼠血清中ApoB的含量，提高ApoAⅠ的含量，使APOA/APOB的比值顯著升高，還能顯著提高飲食性高脂血癥大鼠血清中LPL、HL、總脂酶的水平，提示調(diào)脂靈可通過多途徑、多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)機(jī)體脂質(zhì)代謝紊亂，對(duì)冠心病和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生具有很好的預(yù)防作用，因此，該方對(duì)高脂血癥防治有著較好的應(yīng)用前景，在治療高脂血癥方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢。

【參考文獻(xiàn)】

［1］郭姣,唐春萍，陳寶田.不同提取工藝的調(diào)脂康對(duì)血脂異常大鼠模型的調(diào)脂作用的研究［J］.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2006，12（6）：62-63.

［2］單愛蓮，謝明智.介紹一種小鼠高脂血模型［J］.藥學(xué)通報(bào),1986，21(3):141-142.

［3］孫麗英，張翠.中醫(yī)藥治療高脂血癥研究進(jìn)展［J］.中醫(yī)藥信息,2004，21(2):8-10.

［4］趙清，舒為群，高京生.飲用純凈水對(duì)大鼠脂質(zhì)代謝酶及載脂蛋白的影響［J］.第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2004，25（10）：945-947.

［5］侯金泉.八種藥物對(duì)兔主動(dòng)脈內(nèi)膜通透性的影響［J］.中華心血管病雜志,1991,19(2):109.