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結(jié)直腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否是患者預(yù)后判斷的重要因素,也是決定術(shù)后輔助化療的重要依據(jù)。而淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況的準(zhǔn)確評(píng)估有賴于足夠數(shù)量的淋巴結(jié)檢出,AJCC指南推薦結(jié)直腸癌術(shù)后至少需檢出12枚淋巴結(jié)納入病理檢查,更有研究報(bào)道術(shù)后淋巴結(jié)檢出數(shù)目與患者預(yù)后關(guān)系密切相關(guān)。因此,提高術(shù)后標(biāo)本淋巴結(jié)檢出率具有重要意義。近年來隨著納米技術(shù)的不斷發(fā)展與完善,納米材料在醫(yī)藥中的應(yīng)用越來越廣泛;納米碳混懸注射液(納米碳)就是應(yīng)用納米技術(shù)將活性炭研制成的黑色混懸液,其大小均勻,理化特性穩(wěn)定,表面積大,有較強(qiáng)的吸附能力,對(duì)淋巴組織有較好的親合力。本研究通過術(shù)前一天在腸鏡引導(dǎo)下于結(jié)直腸腫瘤周圍黏膜下層注射納米炭,以探討納米炭淋巴示蹤在結(jié)直腸癌根治術(shù)淋巴結(jié)檢出中的應(yīng)用價(jià)值。
1資料與方法
1.1一般資料選取2013年12月~2014年11月我院收治的70例行腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)的病例納入研究,病例的選取標(biāo)準(zhǔn)為:(1)術(shù)前結(jié)直腸鏡檢查及病理活檢示結(jié)、直腸癌,且CT、胸片等影像學(xué)檢查排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;(2)單發(fā)腫瘤;(3)術(shù)前無放療或化療病史;(4)既往無腹部手術(shù)史。將這些患者隨機(jī)分成試驗(yàn)組和對(duì)照組,各35例。兩組患者一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,見表1。
1.2方法
1.2.1納米炭的注射方法試驗(yàn)組患者術(shù)前一天在腸鏡的引導(dǎo)下于癌灶周緣1cm~2cm處選取4~5個(gè)點(diǎn),用內(nèi)鏡注射針刺入黏膜并在黏膜下層潛行0.5cm后緩慢注入納米炭混懸注射液(重慶萊美藥業(yè)生產(chǎn),1mL/50mg),每點(diǎn)0.20mL~0.25mL,見圖1。
1.2.2手術(shù)方法70例手術(shù)由同一組腹腔鏡胃腸手術(shù)經(jīng)驗(yàn)豐富醫(yī)師完成,遵循結(jié)直腸癌根治術(shù)原則。
1.2.3術(shù)后淋巴結(jié)檢出術(shù)后由手術(shù)組的醫(yī)生對(duì)標(biāo)本進(jìn)行解剖,采用視覺辨認(rèn)與擠壓觸摸相結(jié)合方法尋找淋巴結(jié),并記錄淋巴結(jié)檢出數(shù)量、淋巴結(jié)大小;試驗(yàn)組還需記錄淋巴結(jié)是否黑染,黑染淋巴結(jié)如圖2。標(biāo)本送病理檢查,常規(guī)行HE染色明確淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。
1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用SPSSl3.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,比較采用t檢驗(yàn);計(jì)量資料以頻數(shù)表示,比較采用χ2檢驗(yàn)和Fisher確切概率法。檢驗(yàn)水準(zhǔn)取α=0.05。
2結(jié)果
2.1淋巴結(jié)檢出情況試驗(yàn)組檢出756枚淋巴結(jié),平均21.6枚/例;其中黑染淋巴結(jié)544枚,黑染率為72.0%(544/756)。對(duì)照組檢出434枚淋巴結(jié),平均12.4枚/例。兩組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。試驗(yàn)組檢出<5mm淋巴結(jié)平均12.5枚/例,多于對(duì)照組的4.5枚/例(P<0.01)。兩組淋巴結(jié)檢出情況見表2。
2.2轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)檢出率試驗(yàn)組檢出轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)122枚,轉(zhuǎn)移率為16.1%(122/756),其中黑染的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)108枚,轉(zhuǎn)移率為19.9%(108/544)。對(duì)照組檢出63枚轉(zhuǎn)移淋巴結(jié),轉(zhuǎn)移率為14.5%(63/434)。兩組總的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;但試驗(yàn)組中黑染淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率19.9%高于未黑染淋巴結(jié)的7.1%和對(duì)照組的14.5%,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2.3小于5mm轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)檢出率試驗(yàn)組共檢出小于5mm轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)27枚,占試驗(yàn)組轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的22.1%,其中黑染淋巴結(jié)23枚。對(duì)照組共檢出小于5mm轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)6枚,占對(duì)照組轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的9.5%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2.4兩組手術(shù)時(shí)間、術(shù)后并發(fā)癥和藥物不良反應(yīng)情況試驗(yàn)組和對(duì)照組手術(shù)時(shí)間分別(131.4±30.0)min和(127.1±28.6)min,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組共有7例發(fā)生術(shù)后并發(fā)癥:試驗(yàn)組術(shù)后出現(xiàn)吻合口瘺2例、吻合口出血1例、切口感染1例;對(duì)照組出現(xiàn)吻合口瘺1例,切口脂肪液化1例,尿路感染1例,兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。圍手術(shù)期未見有納米炭注射引發(fā)的不良反應(yīng)。
3討論
結(jié)直腸癌是我國(guó)常見的惡性腫瘤之一,手術(shù)仍然是其主要的治療方式。而淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響結(jié)直腸癌患者預(yù)后的一個(gè)獨(dú)立因素,5年生存率隨著轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)數(shù)目的增多而呈現(xiàn)下降趨勢(shì)。因此,盡量多的淋巴結(jié)檢出有利于準(zhǔn)確病理分期和術(shù)后輔助治療方案的制定,從而達(dá)到最佳治療效果,延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。納米炭混懸注射液是一種較為理想的淋巴示蹤劑,有較高的淋巴趨向性,其直徑為150nm,而毛細(xì)血管內(nèi)皮間隙為30nm~50nm,毛細(xì)淋巴管內(nèi)皮間隙為500nm左右,且基膜發(fā)育不全,所以腫瘤周圍局部注射后納米炭不進(jìn)入血管而迅速進(jìn)入毛細(xì)淋巴管,并滯留、集聚于淋巴組織中,使淋巴結(jié)染成黑色,達(dá)到示蹤效果。本研究試驗(yàn)組淋巴結(jié)黑染率為72%,黑染淋巴結(jié)在術(shù)野中清晰可見,不影響手術(shù)操作,沒有增加手術(shù)并發(fā)癥,說明腫瘤周圍黏膜下層注射納米炭能有效實(shí)現(xiàn)結(jié)直腸癌淋巴結(jié)示蹤,其應(yīng)用是安全可行的。
本研究結(jié)果顯示:試驗(yàn)組平均每例患者檢出的淋巴結(jié)數(shù)目多于對(duì)照組,主要體現(xiàn)為微小淋巴結(jié)(<5mm)檢出數(shù)目明顯多于對(duì)照組;試驗(yàn)組檢出大于或等于12枚淋巴結(jié)的病例數(shù)也顯著多于對(duì)照組,原因?yàn)樵囼?yàn)組中染色淋巴結(jié)在結(jié)直腸系膜中呈現(xiàn)為黑點(diǎn)狀,提高了淋巴結(jié)與周圍組織的對(duì)比度,使肉眼更容易識(shí)別,從而讓醫(yī)生更多、更快地檢出標(biāo)本中淋巴結(jié),特別是小淋巴結(jié)的檢出。另外,試驗(yàn)組中黑染淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率比未黑染及對(duì)照組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高,提示淋巴結(jié)黑染與轉(zhuǎn)移可能存在有一定關(guān)聯(lián)性,納米炭淋巴示蹤的應(yīng)用可提高轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)的檢出。
傳統(tǒng)的淋巴結(jié)檢出主要靠肉眼觀察與手工觸摸,對(duì)微小淋巴結(jié)的挑揀若不夠仔細(xì)或者經(jīng)驗(yàn)不足,容易出現(xiàn)疏忽或遺漏;并且由于顏色及質(zhì)地的相似性,很多隱藏在結(jié)直腸系膜或脂肪組織中的微小淋巴結(jié)難以檢出,然而這些微小淋巴結(jié)仍存在有轉(zhuǎn)移的可能。Rodriguez-Bigas等研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中45.4%為直徑小于5mm的微小淋巴結(jié);另有研究認(rèn)為:15%~25%接受了根治性手術(shù)的I/II期結(jié)直腸癌患者,術(shù)后5年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移與轉(zhuǎn)移的微小淋巴結(jié)漏檢而導(dǎo)致病理分期降低有關(guān)。本研究結(jié)果也顯示試驗(yàn)組及對(duì)照組均出現(xiàn)微小淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,試驗(yàn)組小于5mm轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的檢出率比對(duì)照組高,表明納米炭淋巴示蹤在提高微小淋巴結(jié)檢出率的同時(shí)也提高了轉(zhuǎn)移微小淋巴結(jié)的檢出。綜上所述,納米炭能有效實(shí)現(xiàn)結(jié)直腸癌淋巴結(jié)示蹤,增加術(shù)后標(biāo)本淋巴結(jié)檢出率,尤其是微小淋巴結(jié)檢出,進(jìn)而提高病理分期準(zhǔn)確性。
作者:薛芳沁 陳鴻源 許超 鄭羽 鄭曉玲 黃良祥 單位:福建醫(yī)科大學(xué)省立臨床醫(yī)學(xué)院 福建省立醫(yī)院胃腸外科