辛芷口腔黏附片制造評(píng)價(jià)范文

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1儀器與材料

PR3??86釋放度儀(上海黃海藥檢儀器廠)，751??GW分光光度計(jì)(上海分析儀器廠)，UV21OOPC紫外掃描儀(上海分析儀器廠)，TDP型單沖壓片機(jī)(上海天祥健臺(tái)制藥有限公司)，黏附力測(cè)定儀(自制)。卡波姆934(CP,北京海淀會(huì)友精細(xì)化工廠)，羥丙基甲基纖維素(HPMC,西安惠安纖維素化工公司)，均為藥用。白芷、細(xì)辛、冰片購(gòu)自江門市藥材公司，白芷、細(xì)辛產(chǎn)地為四川，冰片為廣州黃埔化工廠生產(chǎn)，3種中藥均經(jīng)本院中藥庫(kù)進(jìn)行了性狀、質(zhì)量鑒定。

2方法與結(jié)果

2.1黏附片的制備[2]

將白芷粉碎成細(xì)粉，用10倍量體積分?jǐn)?shù)70%乙醇回流提取3次，每次1h，合并提取液，回收乙醇，得提取液A。將細(xì)辛粉碎，加8倍量水冷浸，用水蒸氣蒸餾法提取，收集揮發(fā)油B。蒸餾液過(guò)濾，得提取液C。合并提取液A、C，在-0.07MPa、60～70℃條件下真空減壓濃縮藥液，備用。將黏附材料與添加劑混合，加入濃縮液，制顆粒。取冰片，研碎，加入體積分?jǐn)?shù)95%乙醇溶解，與揮發(fā)油B混合，噴入干顆粒中，用直接壓片法制片。

2.2黏附片處方的篩選與測(cè)定

據(jù)文獻(xiàn)[3-5]報(bào)道，當(dāng)CP與HPMC的質(zhì)量比在1∶1～1∶2之間時(shí)，黏附片具有較大的黏附力、適宜的溶脹速率和較長(zhǎng)的黏附時(shí)間。本制劑在前期研究過(guò)程中，通過(guò)正交試驗(yàn)亦驗(yàn)證得出與上述報(bào)道相似的結(jié)論。黏附片的黏附性能還與黏附材料和藥物的比例有關(guān)。因此本研究采用CP與HPMC質(zhì)量比為1∶2的比例，并在此基礎(chǔ)上配以不同含量的白芷、細(xì)辛、冰片組成的復(fù)方中藥提取物(見(jiàn)表1“處方含藥量”項(xiàng))。各比例含藥量處方與黏附材料充分混合，過(guò)7號(hào)篩網(wǎng)后，直接粉末壓片，所得片劑硬度為6kg?cm-2，直徑6mm，厚度1.5mm。

2.2.1黏附片體外黏附力測(cè)定根據(jù)張力儀設(shè)計(jì)原理，采用自制黏附力測(cè)定裝置，將2塊橡皮中的一塊連接到天平的稱物托盤下，另一塊固定于實(shí)驗(yàn)臺(tái)上。用少量蒸餾水潤(rùn)濕橡皮，將待測(cè)黏附片放于中心，合攏橡皮，用1kg砝碼壓90s后移去，然后在天平的另一托盤上不斷地施加重力(加砝碼)，測(cè)定將黏附片與橡皮分離所加砝碼的質(zhì)量，即黏附力。組號(hào)1、2、3組處方黏附力較強(qiáng)，范圍為(196.4±8.2)～(212.3±7.5)g?cm-2，4、5組處方黏附力較小。見(jiàn)表1。

2.2.2黏附片口腔黏附時(shí)間測(cè)定健康志愿者25名，分5組，每組5名，分別將各處方黏附片黏附在痛牙牙齦處或周圍頰部黏膜上，直至黏附片消失，考察其口腔黏附的平均時(shí)間。組號(hào)1、2、3組處方黏附時(shí)間較長(zhǎng)，為3.1～2.2h，4、5組處方黏附時(shí)間較短。見(jiàn)表1。表1不同處方配比的辛芷口腔黏附片的黏附力與黏附時(shí)間測(cè)定結(jié)果

注：1～5組為不同中藥含藥量處方表1結(jié)果表明，在1、2、3組處方中，處方含藥量占處方比例為22%～30%時(shí)，黏附片具有較好的黏附力和黏附時(shí)間。處方最大含藥量在30%左右，含藥量大于30%，黏附片的黏附性能會(huì)大大降低，4、5組處方因黏附力較差、黏附時(shí)間短易脫落。因此，根據(jù)表1綜合分析的結(jié)果，選擇表中黏附力及黏附時(shí)間均較適宜的處方1、2、3組進(jìn)一步進(jìn)行以下實(shí)驗(yàn)。

2.3溶脹百分率的測(cè)定[3]

將制備的黏附片分別放入不銹鋼網(wǎng)籃中，稱量初始質(zhì)量W0，然后把網(wǎng)籃放入盛有100mL蒸餾水的燒杯中浸泡(室溫20℃)。于1、2、3、4、6、8h取出，用濾紙吸干網(wǎng)籃周圍的水分，稱量質(zhì)量W，計(jì)算不同時(shí)間各黏附片的溶脹百分率。溶脹百分率的計(jì)算公式為：溶脹率=[(W-W0)/W0]×100%。檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表2。表2黏附片溶脹率的測(cè)定結(jié)果

2.4體外溶出度試驗(yàn)[6-7]

精密稱定1組、2組、3組口腔黏膜黏附片，放入溶出度儀的轉(zhuǎn)籃中，(37±1)℃水浴，轉(zhuǎn)速為50r/min，1000mL蒸餾水為介質(zhì)進(jìn)行溶出度測(cè)定。本試驗(yàn)采用循環(huán)法，用泵將溶出儀燒杯中的溶出液經(jīng)微孔濾膜過(guò)濾后泵入分光光度計(jì)中的比色皿中，在254nm處測(cè)定總香豆素?v歐前胡素、異歐前胡素和氧化前胡素?w的吸光度(A)值[2]，測(cè)定后再循環(huán)返回溶出儀燒杯中。分別檢測(cè)了樣品及對(duì)照品的吸收度值，并經(jīng)數(shù)據(jù)處理得出T50、Td值。結(jié)果：

1組T50=(258±7.24)min、Td=(336±5.26)min;

2組T50=(283±5.60)min、Td=(364±2.54)min;

3組T50=(301±6.25)min、Td=(392±8.06)min。

3討論

黏附片能使局部有效藥物濃度提高，克服中藥湯劑和散劑使用方面的局限性，且具有緩釋、定位、單向釋藥特性，延長(zhǎng)了藥物與病灶接觸時(shí)間，減輕了不良?xì)馕都案弊饔茫褂酶臃奖阌行А１疚慕Y(jié)果表明，當(dāng)CP∶HPMC質(zhì)量比為1∶2時(shí)，黏附力和黏附時(shí)間最適宜，同時(shí)不影響藥用成分的釋放，在口腔黏附時(shí)間可達(dá)2～3h，能有效地保障藥物對(duì)口腔黏膜的滲透擴(kuò)散。黏附片的黏附性能還與黏附材料和藥物的比例有關(guān)，應(yīng)使藥物含量在不影響?zhàn)じ叫阅艿那疤嵯卤M量提高。黏附片中的中藥提取物的最大含藥量在25%～30%左右適宜，藥物含量過(guò)大，黏附片的黏著性能會(huì)大大降低，在30%以內(nèi)黏附性能不受影響，藥物含量太低，將影響治療療效。

黏附力是黏附片的重要特性，它決定了片劑在口腔內(nèi)的停留時(shí)間，黏附力大則藥物在口腔內(nèi)停留時(shí)間長(zhǎng)，藥物作用時(shí)間長(zhǎng)，其療效則好。生物黏附劑溶脹后形成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)有利于生物黏附，但過(guò)度溶脹會(huì)致體系溶蝕。體外溶出度反映藥物溶出的速度和程度，釋藥速度快、釋放時(shí)間長(zhǎng)，則藥物在口腔內(nèi)病患部位起效快、作用時(shí)間長(zhǎng)，藥效提高。本文通過(guò)考察不同處方配比下的辛芷口腔黏附片的上述項(xiàng)目測(cè)試情況，得到各項(xiàng)指標(biāo)均較適宜的處方：CP∶HPMC質(zhì)量比為1∶2，處方含藥量比例為25%。新晨

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