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1MicroRNA-486-5p與甲狀腺癌
甲狀腺癌是內(nèi)分泌系統(tǒng)中最常見的惡性腫瘤,也是頭頸部最常見的惡性腫瘤,占全部惡性腫瘤發(fā)病總數(shù)的1.67%[9],內(nèi)分泌系統(tǒng)惡性腫瘤的91.5%[10],那行發(fā)病率高于男性,并且隨著年齡增大發(fā)病率也增大,已經(jīng)成為威脅人類生命健康的常見疾病。甲狀腺癌狀腺癌通常分為四種類型:甲狀腺乳頭狀癌、甲狀腺濾泡狀腺癌、甲狀腺未分化癌和甲狀腺髓樣癌,其中甲狀腺乳頭狀癌為主要類型,占甲狀腺癌的79%~94%。針吸細(xì)胞學(xué)檢查簡(jiǎn)便易行,診斷準(zhǔn)確率高達(dá)80%以上,是早期篩查和診斷的金標(biāo)準(zhǔn),但受操作者技術(shù)水平、腫瘤大小和患者配合程度的影響的,仍然會(huì)出現(xiàn)20%~30%的不確定者[11]。目前手術(shù)治療仍是治療甲狀腺癌的首選方法,但手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)及復(fù)發(fā)概率較高,因此通過對(duì)甲狀腺癌病因及發(fā)生發(fā)展機(jī)制的研究,對(duì)于提高其診斷率、指導(dǎo)治療及改善預(yù)后具有重要的臨床意義。近年來的研究表明,多種microRNA參與了癌細(xì)胞重要的生物程序的調(diào)控,間接起著促癌基因和抑癌基因的功能,在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中起了至關(guān)重要的作用。2011年利用基因芯片技術(shù),在甲狀腺乳頭狀癌中篩選出38個(gè)表達(dá)水平上調(diào)的microRNAs以及26個(gè)表達(dá)水平下調(diào)的microRNAs,并進(jìn)行了實(shí)時(shí)熒光定量PCR驗(yàn)證,其中miR-486-5p下調(diào)大于2倍[12],在其他類型的甲狀腺癌中miR-486-5P鮮有報(bào)道,即便是在甲狀腺乳頭狀癌中,對(duì)于其作用機(jī)制也是尚未有報(bào)道。
2MicroRNA-486-5p與鼻咽癌
鼻咽癌是中國(guó)南方和東南亞地區(qū)最常見的惡性腫瘤之一[13],占頭頸部腫瘤發(fā)病率首位。目前認(rèn)為其病因與遺傳因素、EB病毒因素以及環(huán)境因素等密切相關(guān)。鼻咽癌原發(fā)部位隱蔽,不易觀察,且與鼻腔、鼻竇和顱內(nèi)相毗鄰,所以臨床癥狀出現(xiàn)較晚而且各異,且鼻咽癌是頭頸腫瘤中轉(zhuǎn)移率最高的,發(fā)現(xiàn)時(shí)很多已是晚期,因此,早期診斷對(duì)鼻咽癌的療效至關(guān)重要。鼻咽癌大多屬于低分化鱗癌,對(duì)放射治療敏感,因此,放射治療為首選方案,其次為化療或手術(shù)治療。曾希[14]等使用TLDA檢測(cè)鼻咽癌患者與非癌人群血清miRNA表達(dá)譜,檢測(cè)到miR-486-3p在鼻咽癌患者的血清中表達(dá)升高,但是關(guān)于其作用機(jī)制等卻鮮有報(bào)道。miR-486-3p與miR-486-5p雖為同一前體莖環(huán)結(jié)構(gòu)的3'和5'序列加工而來,具有一定的同源性,但二者之間又無明確相關(guān)性,故miR-486-5p在鼻咽癌中的表達(dá)情況及功能尚未有報(bào)道。
3MicroRNA-486-5p與喉癌
喉癌是頭頸部腫瘤中常見的惡性腫瘤,在呼吸道腫瘤中發(fā)病率居第2位,病理類型以鱗狀細(xì)胞癌為主,約占95%,其發(fā)病率每年增加約25%。目前喉癌的治療方法主要是科手術(shù)治療,雖然人們一直致力于對(duì)喉癌早診斷、早治療,并在切除癌腫的前提下盡可能保留或重建喉功能,但是患者術(shù)后仍有不同程度發(fā)音障礙和吞咽困難。因此,迫切需要我們從新的角度認(rèn)識(shí)喉癌的發(fā)病機(jī)理、復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移規(guī)律,從而為有效治療喉癌奠定基礎(chǔ)。對(duì)于喉癌中miRNA-486-5p的研究目前還不深入。王萍[15]等人在2013年應(yīng)用微陣列芯片分析喉鱗狀細(xì)胞癌miRNA與正常黏膜表達(dá)差異,共篩選出47個(gè)喉癌相關(guān)的差異表達(dá)miRNAs基因,其中24個(gè)表達(dá)下調(diào),在這24個(gè)表達(dá)下調(diào)的miRNAs中,miR-486-5p較正常黏膜表達(dá)水平下調(diào)5倍以上。2013年張思毅[16]等人采用基因芯片技術(shù),獲得了喉癌及其正常癌旁黏膜組織中miRNA的全基因表達(dá)譜,進(jìn)一步應(yīng)用SAM軟件找到了與喉癌相關(guān)的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義125個(gè)特征性miRNA,其中miRNA-486表達(dá)明顯下調(diào)。也就是說,在喉鱗狀細(xì)胞癌中miR-486有可能發(fā)揮著腫瘤抑制作用,但目前對(duì)其在喉鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及功能研究并不深入。
4總結(jié)與展望
MicroRNA-486-5p在多種腫瘤組織中扮演者不同類型的角色,雖然目前在頭頸部惡性腫瘤中的研究水平尚淺,但現(xiàn)有的研究成果中其表達(dá)均有不同程度上的下調(diào),可見其在頭頸部惡性腫瘤中可能扮演者抑癌基因的作用,隨著對(duì)其研究的深入,其在腫瘤發(fā)生發(fā)展中所起到的作用將被人們發(fā)現(xiàn),而miR-486-5p也將在癌癥的診斷、分期和靶向治療方面發(fā)揮重要的作用。
作者:張晨 王斌全 單位:山西醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科 山西醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院